公开(公告)号：CN111662296B

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202010490492.2

申请日：2020-06-02

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  段晓明 ,  于升平 ,  冉凡胜 ,  包宇 ,  李俊 ,  陈鑫 ,  禚慧君 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供一种含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用，所述含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物，其具有式I所示结构：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自次甲基、取代次甲基和氮；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基；哌啶基为或哌啶基的碳端与吡唑的氮端相连；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；n为0‑7的任意整数；当X为氧、Y为次甲基、Z为R为H时，n不为1。式I化合物具有BTK和/或HDAC抑制活性，对淋巴瘤尤其套细胞淋巴瘤具有较好的生长抑制作用。

公开(公告)号：CN115572297B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202110686133.9

申请日：2021-06-21

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  袁文娟 ,  禚慧君 ,  冉凡胜 ,  刘洋 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本申请提供一种含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物及其制备方法和应用，其中，所述含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物结构如式I所示：#imgabs0#其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自碳或氮；Y为碳时，其上氢未被取代或被C1‑C5的烷基取代；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基，Z是未被取代的或者是被C1‑5烷基或羰基所取代的；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；所述取代氨基为被C1‑C5的烷基所取代的氨基；n为0‑7的任意整数；其中，R1为#imgabs1#时，n不为1。

公开(公告)号：CN111018865B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202010027321.6

申请日：2020-01-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  徐常青 ,  冉凡胜 ,  禚慧君 ,  段晓明 ,  李玉霞

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了1‑取代苄基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法与应用。1‑取代苄基吡唑并嘧啶衍生物的结构如通式I、式II或式III所示其中，R1选自氢、C1～6直链或支链烷基、三卤甲基；R2选自氢、卤素、硝基、C1～6直链或支链烷基、三氟甲基、氰基；R3选自氨基；R4选自取代酰胺基。该类化合物具有一定的BTK抑制活性。

公开(公告)号：CN111018865A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN202010027321.6

申请日：2020-01-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  徐常青 ,  冉凡胜 ,  禚慧君 ,  段晓明 ,  李玉霞

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了1-取代苄基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法与应用。1-取代苄基吡唑并嘧啶衍生物的结构如通式I、式II或式III所示其中，R1选自氢、C1～6直链或支链烷基、三卤甲基；R2选自氢、卤素、硝基、C1～6直链或支链烷基、三氟甲基、氰基；R3选自氨基；R4选自取代酰胺基。该类化合物具有一定的BTK抑制活性。

公开(公告)号：CN115572297A

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202110686133.9

申请日：2021-06-21

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  袁文娟 ,  禚慧君 ,  冉凡胜 ,  刘洋 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本申请提供一种含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物及其制备方法和应用，其中，所述含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物结构如式I所示：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自碳或氮；Y为碳时，其上氢未被取代或被C1‑C5的烷基取代；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基，Z是未被取代的或者是被C1‑5烷基或羰基所取代的；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；所述取代氨基为被C1‑C5的烷基所取代的氨基；n为0‑7的任意整数；其中，R1为时，n不为1。

公开(公告)号：CN111662296A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010490492.2

申请日：2020-06-02

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  段晓明 ,  于升平 ,  冉凡胜 ,  包宇 ,  李俊 ,  陈鑫 ,  禚慧君 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供一种含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用，所述含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物，其具有式I所示结构：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自次甲基、取代次甲基和氮；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基；哌啶基为 或 哌啶基的碳端与吡唑的氮端相连；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；n为0-7的任意整数；当X为氧、Y为次甲基、Z为 R为H时，n不为1。式I化合物具有BTK和/或HDAC抑制活性，对淋巴瘤尤其套细胞淋巴瘤具有较好的生长抑制作用。

公开(公告)号：CN112142645B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202010267259.8

申请日：2020-04-08

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  董俊泽 ,  景永奎 ,  王悦桐 ,  于升平 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D209/38 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及含脲结构的二酮吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN111171035B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201911101531.9

申请日：2019-11-12

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  禚慧君 ,  杨庆滔 ,  景永奎 ,  冉凡胜 ,  包宇

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供了一种4‑苯氧基苯基吡唑并嘧啶酰胺衍生物的制备方法和应用。该类化合物具有式(I)所示结构：其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、取代苄基、哌啶基、C1～6直链或支链的烷基；Y为‑(CH2)n‑，n为选自0～4的任意整数；R选自羟基、羟氨基和邻苯二氨基；式(I)结构包含其消旋体及立体异构体。该类化合物具有BTK/HDAC双靶点抑制作用和对T细胞白血病细胞和套细胞淋巴瘤细胞的生长抑制活性，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN112142645A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202010267259.8

申请日：2020-04-08

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  董俊泽 ,  景永奎 ,  王悦桐 ,  于升平 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D209/38 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及含脲结构的二酮吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN112110908A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011021777.8

申请日：2020-09-25

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  唐文弟 ,  郑静 ,  袁文娟 ,  徐常青 ,  陈鑫 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明公开了一种1,3‑二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用，化学结构如式Ⅰ所示：其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、哌啶基、吡咯基、哌嗪基、吗啉基；Y选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯胺基、氮；Z、Z’均选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基。本发明提供的化合物具有一定的HIF‑1抑制活性，可用于抗肿瘤药物的制备。本发明的实验数据表明，部分化合物对HIF‑1α表现出较强的抑制活性。另外，本发明对套细胞淋巴瘤细胞和肝癌细胞的生长抑制作用也较强。