公开(公告)号：CN111662296A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010490492.2

申请日：2020-06-02

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  段晓明 ,  于升平 ,  冉凡胜 ,  包宇 ,  李俊 ,  陈鑫 ,  禚慧君 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供一种含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用，所述含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物，其具有式I所示结构：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自次甲基、取代次甲基和氮；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基；哌啶基为 或 哌啶基的碳端与吡唑的氮端相连；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；n为0-7的任意整数；当X为氧、Y为次甲基、Z为 R为H时，n不为1。式I化合物具有BTK和/或HDAC抑制活性，对淋巴瘤尤其套细胞淋巴瘤具有较好的生长抑制作用。

公开(公告)号：CN115286583B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202210959269.7

申请日：2022-08-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  侯悦 ,  段晓明 ,  景永奎 ,  袁文娟 ,  孙金晓

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、制备及其作为HDACs酶抑制剂的应用。本发明提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物，结构如下式Ⅰ所示： 满足上述结构的部分化合物对HDACs酶具有一定的抑制活性和较强的抗细胞增殖活性，可抑制套细胞淋巴瘤细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN111646996A

公开(公告)日：2020-09-11

申请号：CN202010536309.8

申请日：2020-06-12

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  李玉霞 ,  郑静 ,  郭凯文 ,  禚慧君 ,  段晓明

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供一种吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物及其制备方法和应用，属于有机化合物合成及医药应用领域。吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物其结构式如下所示：经试验证明，本发明提供的吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物均表现出对Akt1激酶较强的抑制活性，同时对套细胞淋巴瘤(MCL)具有抗增殖活性，具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN111662296B

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202010490492.2

申请日：2020-06-02

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  段晓明 ,  于升平 ,  冉凡胜 ,  包宇 ,  李俊 ,  陈鑫 ,  禚慧君 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供一种含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物及其制备方法和应用，所述含吡唑并嘧啶的异羟肟酸衍生物，其具有式I所示结构：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自次甲基、取代次甲基和氮；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基；哌啶基为或哌啶基的碳端与吡唑的氮端相连；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；n为0‑7的任意整数；当X为氧、Y为次甲基、Z为R为H时，n不为1。式I化合物具有BTK和/或HDAC抑制活性，对淋巴瘤尤其套细胞淋巴瘤具有较好的生长抑制作用。

公开(公告)号：CN111018865B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202010027321.6

申请日：2020-01-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  徐常青 ,  冉凡胜 ,  禚慧君 ,  段晓明 ,  李玉霞

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了1‑取代苄基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法与应用。1‑取代苄基吡唑并嘧啶衍生物的结构如通式I、式II或式III所示其中，R1选自氢、C1～6直链或支链烷基、三卤甲基；R2选自氢、卤素、硝基、C1～6直链或支链烷基、三氟甲基、氰基；R3选自氨基；R4选自取代酰胺基。该类化合物具有一定的BTK抑制活性。

公开(公告)号：CN111018865A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN202010027321.6

申请日：2020-01-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  徐常青 ,  冉凡胜 ,  禚慧君 ,  段晓明 ,  李玉霞

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了1-取代苄基吡唑并嘧啶衍生物及其制备方法与应用。1-取代苄基吡唑并嘧啶衍生物的结构如通式I、式II或式III所示其中，R1选自氢、C1～6直链或支链烷基、三卤甲基；R2选自氢、卤素、硝基、C1～6直链或支链烷基、三氟甲基、氰基；R3选自氨基；R4选自取代酰胺基。该类化合物具有一定的BTK抑制活性。

公开(公告)号：CN115286583A

公开(公告)日：2022-11-04

申请号：CN202210959269.7

申请日：2022-08-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  侯悦 ,  段晓明 ,  景永奎 ,  袁文娟 ,  孙金晓

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、制备及其作为HDACs酶抑制剂的应用。本发明提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物，结构如下式Ⅰ所示：满足上述结构的部分化合物对HDACs酶具有一定的抑制活性和较强的抗细胞增殖活性，可抑制套细胞淋巴瘤细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。