一种达比加群酯中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN116239572A

    公开(公告)日:2023-06-09

    申请号:CN202310177315.2

    申请日:2023-02-28

    Abstract: 本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法,通过氨基酸脂化合物与氰基化合物在催化剂无水氯化铝的作用下发生聚合反应,一步直接反应制备目标化合物Ⅲ达比加群酯。本发明的有益效果是:减少制备达比加群酯的反应步骤,从而减少化学品的用量,增加了反应的原子经济性,同时避免使用氯化氢气体,降低反应设备要求,减少反应污染性,此外,本发明反应操作简单,反应条件温和,产物与杂质分离简单,所得产品纯度较高,适合工业化生产。

    一种达比加群酯的制备方法

    公开(公告)号:CN116283911A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202310048173.X

    申请日:2023-01-31

    Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯的制备方法,属于药物合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题,提供一种达比加群酯的制备方法,该方法包括在有机溶剂中,将式9化合物在催化剂的作用下,反应生成式8化合物,将式8化合物在铵盐的催化下经过氨解反应转化生成式7化合物,在有机溶剂中,将式7化合物与式6化合物在酸的催化下发生反应,生成式5化合物,在有机溶剂中,将式5化合物与式4化合物在氮气保护下发生反应,生成式3化合物,在有机溶剂中,将式3化合物与式2化合物在碱性环境中反应,生成最终产物达比加群酯;本发明具有产物收率高、副产物生成较少、生产成本较低与产物纯度较高等优点。

    一种达比加群酯特殊中间体的合成方法

    公开(公告)号:CN116162064A

    公开(公告)日:2023-05-26

    申请号:CN202310163372.5

    申请日:2023-02-24

    Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯特殊中间体的合成方法,属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题,提供一种达比加群酯特殊中间体的合成方法,该方法包括将对硝基苯腈与催化剂反应生成对硝基苯甲亚胺酸酯,将对硝基苯甲亚胺酸酯在胺化物催化进行氨解,生成对硝基苯甲脒,在碱性环境中将对硝基苯甲脒与氯甲酸正己酯反应生成式4化合物,将式4化合物在催化剂的催化下通入过量氢气进行反应,生成式3化合物,对式2化合物羧基进行保护后,与式3化合物反应后脱保护,生成式1化合物;本发明具有对设备腐蚀性弱、产物收率高、利于环境保护等优点。

    一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法

    公开(公告)号:CN114605283A

    公开(公告)日:2022-06-10

    申请号:CN202210282759.8

    申请日:2022-03-22

    Abstract: 本发明涉及医药领域,特别是涉及制药技术领域,更为具体地说是涉及一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法。采用本发明所公开的技术方案,能够将连续流管式反应器应用在孟鲁司特钠侧链中间体的制备中,从而大大缩短反应时间,在优选的技术方案中,能够将反应时间控制在几百秒内,从而极大简化反应步骤,缩短反应时间,同时通过该连续流反应工艺,可以高收率、高纯度获得目标产物,经过检测,两步目标产物的纯度能够达到99%,收率能够达到98%。本发明公开的制备方法是一种副产物少、可连续化生产、自动化程度高的,具有良好工业化应用前景的方法。

    一种达比加群酯重要中间体的合成方法

    公开(公告)号:CN116003384A

    公开(公告)日:2023-04-25

    申请号:CN202310048218.3

    申请日:2023-01-31

    Abstract: 本发明涉及一种达比加群酯重要中间体的合成方法,属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题,提供一种达比加群酯重要中间体的合成方法,该方法包括在有机溶剂中,使式7化合物与氨基甲烷反应生成式6化合物,式6化合物与卤代乙酸酐反应生成式5化合物,式5化合物与NHPI和金属催化物反应生成式4化合物,式4化合物与式3化合物反应生成式2化合物,式2化合物与对氨基苯腈反应生成式1化合物;本发明具有产物生成率高、产物纯度高、反应生成副产物较少等优点。

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