公开(公告)号：CN114181269B

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202111507639.5

申请日：2021-12-10

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 徐霞 ,  朱明健 ,  杨彬彬 ,  杨刚刚 ,  王肖肖 ,  张楷 ,  颜庭轩

IPC: C07H5/06 ,  C07H13/04 ,  C07H1/00 ,  A61K47/20

Abstract: 本发明属于刺激响应载体技术领域，具体涉及一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法，该合成方法包括如下步骤：制备谷氨酸双十四醇酯；称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N‑二甲基吡啶于二氯甲烷中反应，制备白色固体；由白色固体制备反应液，在反应液中加入半乳糖胺盐酸盐、三乙胺，充分反应后除去溶剂，透析冻干得到所需产品。本发明合成方法设计科学合理，合成成本较低且便于质量管控；合成制备的半乳糖基化脂化物含有硫醚键，具备GSH/ROS响应断裂的功能；同时该半乳糖基化脂化物具有良好的生物相容性，满足作为药物载体的使用需求。

公开(公告)号：CN114181269A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111507639.5

申请日：2021-12-10

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 徐霞 ,  朱明健 ,  杨彬彬 ,  杨刚刚 ,  王肖肖 ,  张楷 ,  颜庭轩

IPC: C07H5/06 ,  C07H13/04 ,  C07H1/00 ,  A61K47/20

Abstract: 本发明属于刺激响应载体技术领域，具体涉及一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法，该合成方法包括如下步骤：制备谷氨酸双十四醇酯；称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N‑二甲基吡啶于二氯甲烷中反应，制备白色固体；由白色固体制备反应液，在反应液中加入半乳糖胺盐酸盐、三乙胺，充分反应后除去溶剂，透析冻干得到所需产品。本发明合成方法设计科学合理，合成成本较低且便于质量管控；合成制备的半乳糖基化脂化物含有硫醚键，具备GSH/ROS响应断裂的功能；同时该半乳糖基化脂化物具有良好的生物相容性，满足作为药物载体的使用需求。

公开(公告)号：CN113181369A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110481809.0

申请日：2021-04-30

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 徐霞 ,  包雨亭 ,  杨彬彬 ,  郝瑾 ,  杨刚刚 ,  马亮 ,  徐建

IPC: A61K47/54 ,  A61K47/61 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有硼酸酯结构的阿霉素前药及其合成方法，该合成方法包括如下步骤：将一定配比的对羟甲基苯硼酸频哪醇酯、4‑二甲氨基吡啶溶于无水四氢呋喃，加到溶对硝基氯甲酸苯酯反应，分离纯化得到碳酸苄酯白色晶体；制备中间产物a和中间产物b；按一定比例将中间产物b与中间产物a加入至N,N‑二甲基甲酰胺，反应得到目标产物。本发明阿霉素前药结构设计科学合理，其结构中含有易于被活性氧氧化的硼酸酯基团，在活性氧存在下发生断裂，释放阿霉素。并且结构中的组氨酸、胆固醇等功能性分子，也使其具有溶酶体逃逸与匹配载药体系等功能。

公开(公告)号：CN113072578A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110383609.1

申请日：2021-04-09

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 徐霞 ,  杨彬彬 ,  陈英 ,  杨刚刚 ,  颜庭轩 ,  王肖肖 ,  徐建

IPC: C07F9/09 ,  A61K47/24

Abstract: 本发明公开了一种二硫代磷脂化合物及其制备方法，包括如下步骤：称取胱胺盐酸盐、三乙胺无水甲醇，加入二碳酸二叔丁酯，反应完成后得到单保护胱胺；称取脂肪酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基硫代琥珀酰亚胺，溶于二氯甲烷后加入单保护胱胺混合，反应物溶于二氯甲烷，加入三氟乙酸，得到固体；将固体溶于二氯甲烷，加入三乙胺及琥珀酸酐，反应结束后，得到中间产物；按配比称取中间产物、二环己基碳二亚胺与4‑二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜，活化后加入甘油磷酸胆碱，反应后得到目标产物。本发明提供的二硫代磷脂化合物结构中含有易于被谷胱甘肽还原的二硫键，在GSH存在下磷脂发生断裂，具有GSH响应断裂功能。