公开(公告)号：CN118931896A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202410421468.1

申请日：2024-04-09

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 舒易来 ,  崔冲 ,  汪胜义 ,  王大奇

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C12N15/864 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P27/16 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明公开了一种用于修复OTOF基因p.Q829X突变的单碱基编辑系统及其应用。所述单碱基编辑系统包括：腺嘌呤碱基编辑器和sgRNA，所述sgRNA的靶向序列如SEQ ID NO.1所示。本发明通过纯合OtofQ828X/Q828X小鼠模型实验评价了该系统对小鼠听力损失的影响。结果发现，该系统能特异靶向OtofQ828X/Q828X小鼠内毛细胞对点突变进行有效修复，成功地纠正了C>T的突变，且在长达一年的观察期内，持续检测到听力恢复至野生型水平，同时观察到otoferlin蛋白表达和内毛细胞持续囊泡释放功能的恢复，直观地验证了该系统对OTOF(c.2482C>T，p.Q828X)突变基因导致的听神经病的治疗和/或预防作用，能够用于制备治疗和/或预防听神经病的药物。

公开(公告)号：CN119220539A

公开(公告)日：2024-12-31

申请号：CN202410898477.X

申请日：2024-07-05

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 舒易来 ,  胡少伟 ,  崔冲 ,  王大奇

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  C12N15/65 ,  C12Q1/02 ,  C12N5/10 ,  A61K48/00 ,  A61P27/16

Abstract: 本发明公布一种GJB2启动子序列及其载体和应用，其中所述启动子序列是下列任一核苷酸序列之一：1)序列表中SEQ ID NO.1序列；2)与序列表中SEQ ID NO.1序列具有85％以上同源性且具有相同功能的DNA序列。本发明序列可操作地连接至目的基因，以驱动目的基因在内耳支持细胞中的特异性表达，实现在耳科研究中，特别是内耳基因治疗中发挥重要作用，可用于治疗患有听力损失或前庭功能障碍或有此风险的受试者，具有广泛的应用前景与临床价值。

公开(公告)号：CN113604469B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN202110919746.2

申请日：2021-08-11

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 舒易来 ,  胡晓湘 ,  李耕林 ,  郑子文 ,  李果 ,  崔冲

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  C12N15/65 ,  C12N15/55 ,  A61K48/00 ,  A61P27/16

Abstract: 本发明提供了一种靶向Tmc1突变体(c.1235T＞A；p.M412K)的sgRNA、表达载体、CRISPR‑CasRx系统、试剂盒及其应用，属于基因工程技术领域。本发明中所述的靶向Tmc1突变体的sgRNA的序列如SEQIDNO.3所示，含有该sgRNA的CasRx在不干扰野生型Tmc1+的情况下，能够使得Tmc1Bth转录物减少82％，将基于AAV‑PHP.eB载体的CasRx注入新生贝多芬小鼠内耳，发现Tmc1Bth在2周内减少了70％，整个转录组没有检测到脱靶。本发明提供的sgRNA靶向Tmc1突变体的特异性高，能够提高Tmc1Bth突变小鼠毛细胞存活率，使得纤毛束形态得以恢复，机械转导电流减少，对进行性听力损失有显著改善。

公开(公告)号：CN113604469A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202110919746.2

申请日：2021-08-11

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 舒易来 ,  胡晓湘 ,  李耕林 ,  郑子文 ,  李果 ,  崔冲

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/864 ,  C12N15/65 ,  C12N15/55 ,  A61K48/00 ,  A61P27/16

Abstract: 本发明提供了一种靶向Tmc1突变体(c.1235T＞A；p.M412K)的sgRNA、表达载体、CRISPR‑CasRx系统、试剂盒及其应用，属于基因工程技术领域。本发明中所述的靶向Tmc1突变体的sgRNA的序列如SEQIDNO.3所示，含有该sgRNA的CasRx在不干扰野生型Tmc1+的情况下，能够使得Tmc1Bth转录物减少82％，将基于AAV‑PHP.eB载体的CasRx注入新生贝多芬小鼠内耳，发现Tmc1Bth在2周内减少了70％，整个转录组没有检测到脱靶。本发明提供的sgRNA靶向Tmc1突变体的特异性高，能够提高Tmc1Bth突变小鼠毛细胞存活率，使得纤毛束形态得以恢复，机械转导电流减少，对进行性听力损失有显著改善。

公开(公告)号：CN220385614U

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202321758105.4

申请日：2023-07-05

Applicant: 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

Inventor： 舒易来 ,  李华伟 ,  王镜涵 ,  王武庆 ,  张佳佳 ,  吕俊 ,  崔冲 ,  张龙龙 ,  王会 ,  叶成

IPC: A61M31/00 ,  A61F11/00

Abstract: 本实用新型公开了一种内耳微量给药装置，它包括针座、设置于所述针座上的针管、封闭针座的封口帽以及连接于针管上的针头，所述针座具有顶端和尾端，所述针座的尾端设有封口帽，所述针管为软性管体，所述针管一端连接于针座顶端，另一端连接有针头，所述针头包括针尖和针尾，所述针尾同轴向连接于针管，所述针尖包括连接于针尾的直线段和与直线段一体的折弯段。本实用新型可以实现轴向旋转、平面和纵深方向上的各种灵活位移，利于针头折弯段的角度和位置调整。