公开(公告)号：CN115343478A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110514734.1

申请日：2021-05-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 李洋 ,  尹利敏 ,  李天佑 ,  张洁 ,  薛文龙 ,  林灵茜

IPC: G01N33/68 ,  C12Q1/48

Abstract: 本发明涉及的是靶向溶酶体相关的技术领域，具体的更涉及到一种靶向溶酶体的小分子化合物筛选系统。至少包括如下步骤：(1)：铺板，培养器皿中培养TFEB‑EGFP稳转细胞或EGFP‑ZKSCAN3稳转细胞至细胞密度为80‑95％；(2)：加入小分子化合物，观察TFEB‑EGFP稳转细胞或EGFP‑ZKSCAN3稳转细胞，统计TFEB‑EGFP的入核率或EGFP‑ZKSCAN3的出核率，筛选出TFEB‑EGFP的入核率达到50％以上和/或EGFP‑ZKSCAN3的出核率达到50％以上的阳性小分子化合物；(3)：用溶酶体特异性探针进一步验证，筛选出能促进溶酶体生成的阳性小分子化合物；(4)：找出阳性小分子化合物的靶蛋白；(5)：分析阳性小分子化合物的靶蛋白参与的信号通路及分子机制；(6)：作用于TFEB的靶蛋白激酶或者中间间接蛋白激酶的活性发生改变的检测；(7)：检测阳性小分子化合物促进溶酶体生成后的降解功能。

公开(公告)号：CN119816489A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202380057239.X

申请日：2023-07-31

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  李洋 ,  周宇 ,  尹利敏 ,  周建辉 ,  王宁 ,  王梦雪 ,  李天佑 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D491/056 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/404 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了一类含通式I的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明提供了一种通式I所示结构的化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们混合物。所述的化合物对促转录因子EB(TFEB)核易位及促溶酶体生成具有良好的效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与溶酶体功能紊乱及生物合成不足相关的多种疾病，尤其是因脑内病理性蛋白(如：β‑淀粉样蛋白、α‑突触核蛋白)积蓄导致的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117510512A

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202210910074.3

申请日：2022-07-29

Applicant: 中国科学院上海药物研究所 ,  复旦大学

Inventor： 柳红 ,  李洋 ,  周宇 ,  尹利敏 ,  周建辉 ,  王宁 ,  王梦雪 ,  李天佑 ,  蒋华良 ,  陈凯先

IPC: C07D491/056 ,  C07D401/06 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D493/08 ,  C07D451/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4741 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明公开了一类含通式I的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地，本发明提供了一种通式I所示结构的化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们混合物。所述的化合物对促转录因子EB(TFEB)核易位及促溶酶体生成具有良好的效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与溶酶体功能紊乱及生物合成不足相关的多种疾病，尤其是因脑内病理性蛋白(如：β‑淀粉样蛋白、α‑突触核蛋白)积蓄导致的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病。