公开(公告)号：CN117530238A

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202210940917.4

申请日：2022-08-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 马端 ,  张进 ,  姜楠 ,  郭珈妮 ,  李娜 ,  李雅军

IPC: A01K67/0278 ,  C12N15/85 ,  C12N15/56 ,  A61K48/00 ,  A61K38/47 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明属于基因工程技术领域，涉及基于同源重组基因编辑技术构建人源化GBA基因F213I突变戈谢氏病小鼠模型的方法及用途。本发明利用构建的人源化GBA基因F213I突变戈谢氏病小鼠模型完成了F213I小鼠胚胎成纤维干细胞的体外同源重组基因编辑修复实验，本发明还构建了GBA基因野生型、部分人源化型以及部分人源化基础上引入F213I突变的过表达载体，并将其转入敲除GBA基因的人293A细胞中使其表达葡萄糖脑苷酶(GCase)，结果显示部分人源化对GCase酶活性影响有限，而引入F213I能够显著降低GCase酶活性。本发明为基因编辑治疗F213I突变戈谢氏病提供了体外实验数据。有助于为戈谢氏病提供一种治疗费用低、疗程短以及具有其他副作用少的新的基因治疗方法。

公开(公告)号：CN108524952A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201710126646.8

申请日：2017-03-06

Applicant: 复旦大学

Inventor： 马端 ,  张进 ,  欧华源 ,  杜司晨 ,  马竞 ,  姜楠 ,  崔人婕

IPC: A61K48/00 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明属于基因工程领域，涉及一种腺相关病毒AAV9及其在制备治疗戈谢氏病的制剂中的用途，本发明中，构建了pAAV-CMV-Gba-MCS-3flag重组质粒表达载体，其中整合入了Gba基因，包装了腺相关病毒AAV9，建立了成年小鼠全身性诱导型戈谢氏病模型，通过腺相关病毒AAV9对戈谢氏实验模型进行干预，能表达野生型β-葡糖脑苷脂酶基因（GBA），补充患者有缺陷的GBA，本发明的干预治疗周期短，治疗效果明显，所需费用仅为酶替代疗法高昂的治疗费用的几百分之一，且本发明对I型、II型和III型戈谢氏病均适用。本发明相较于骨髓移植风险小、治疗所需腺相关病毒相较于骨髓供体更加易获得。本发明的重组质粒包装的腺相关病毒AAV9适用于制备治疗戈谢氏病的制剂。进一步为戈谢氏病提供一种新的干预治疗手段。