公开(公告)号：CN114057723B

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202111416572.4

申请日：2021-11-25

申请人： 四川大学 ,  上海延安药业有限公司

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  陈文昌 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种13‑甲基小檗碱类生物碱的合成方法，本发明的合成方法包括：反应a：以芳基乙胺和芳基甲醛为主要起始原料，在其他辅料参与下，反应得到仲胺盐酸盐；反应b：以仲胺盐酸盐和丙酮醛为主要原料，在其他辅料参与下，反应得到13‑甲基小檗碱类生物碱。本发明以芳基乙胺和芳基甲醛为原料合成仲胺盐酸盐，再与丙酮醛在无水甲酸溶液中，辅以除水剂和氧化剂，发生皮克特‑施彭格勒反应/傅里德‑克拉夫茨羟基烷基化反应/脱水反应/氧化反应，以大于80％的收率制备13‑甲基小檗碱类生物碱，合成步骤简化，易操作；不需要价格昂贵的多种金属催化剂及过量的酸催化，产能高，成本低。

公开(公告)号：CN114057723A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111416572.4

申请日：2021-11-25

申请人： 四川大学 ,  上海延安药业有限公司

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  陈文昌 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种13‑甲基小檗碱类生物碱的合成方法，本发明的合成方法包括：反应a：以芳基乙胺和芳基甲醛为主要起始原料，在其他辅料参与下，反应得到仲胺盐酸盐；反应b：以仲胺盐酸盐和丙酮醛为主要原料，在其他辅料参与下，反应得到13‑甲基小檗碱类生物碱。本发明以芳基乙胺和芳基甲醛为原料合成仲胺盐酸盐，再与丙酮醛在无水甲酸溶液中，辅以除水剂和氧化剂，发生皮克特‑施彭格勒反应/傅里德‑克拉夫茨羟基烷基化反应/脱水反应/氧化反应，以大于80％的收率制备13‑甲基小檗碱类生物碱，合成步骤简化，易操作；不需要价格昂贵的多种金属催化剂及过量的酸催化，产能高，成本低。

公开(公告)号：CN113980017B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202111414831.X

申请日：2021-11-25

申请人： 四川大学 ,  上海延安药业有限公司

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  陈文昌 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/153 ,  C07D491/22

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种C‑13位甲基取代的四氢13甲基小檗碱衍生物的合成方法，包括：在惰性气体保护下，将金属催化剂和手性配体于有机溶剂中充分络合；再依次加入原料13‑甲基小檗碱类生物碱、无机盐添加剂、酸添加剂，混匀；将得到的的反应液置于氢气环境中进行氢化还原反应地地道道产物。本发明以13‑甲基小檗碱类生物碱为原料，以金属为催化剂，在手性配体和添加剂的作用下氢化还原以大于90％的收率制得C‑13位甲基取代的四氢13甲基小檗碱衍生物，工艺简单，生产成本低，产品收率高、纯度高；不需要价格昂贵的多种金属催化剂及过量的酸催化。

公开(公告)号：CN113980017A

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202111414831.X

申请日：2021-11-25

申请人： 四川大学 ,  上海延安药业有限公司

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  陈文昌 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D491/153 ,  C07D491/22

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种C‑13位甲基取代的四氢13甲基小檗碱衍生物的合成方法，包括：在惰性气体保护下，将金属催化剂和手性配体于有机溶剂中充分络合；再依次加入原料13‑甲基小檗碱类生物碱、无机盐添加剂、酸添加剂，混匀；将得到的的反应液置于氢气环境中进行氢化还原反应地地道道产物。本发明以13‑甲基小檗碱类生物碱为原料，以金属为催化剂，在手性配体和添加剂的作用下氢化还原以大于90％的收率制得C‑13位甲基取代的四氢13甲基小檗碱衍生物，工艺简单，生产成本低，产品收率高、纯度高；不需要价格昂贵的多种金属催化剂及过量的酸催化。

公开(公告)号：CN108690007B

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201810571376.6

申请日：2018-06-06

申请人： 四川大学

发明人： 吴勇 ,  海俐 ,  吕松洋 ,  李亚玲 ,  余昕玲

IPC分类号： C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D249/06 ,  C07D213/57 ,  C07D403/04 ,  C07C253/00 ,  C07C253/30 ,  C07C255/62

摘要： 本发明涉及一种基于N1,N3‑二取代咪唑型离子液体为溶剂，N‑氰基‑N‑苯基对甲苯磺酰胺为氰基源，过渡金属催化的C‑H偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物的绿色合成新方法。本发明相比于传统技术，更安全、简便、高效、环境友好；官能团容忍性好，收率高；溶剂和催化剂可循环使用，大大降低了成本；无需进行底物的预活化并且反应条件温和，降低了操作难度。可以快速高效地获得邻氰基化衍生物分子库，并且氰基可以进一步转化为羧基、氨基、杂环等功能基团，为天然产物以及药物分子的后期修饰提供重要帮助。

公开(公告)号：CN113956192A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111353229.X

申请日：2021-11-16

申请人： 上海延安药业(湖北)有限公司 ,  四川大学

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  杨智 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07D211/60

摘要： 本发明提供了一种阿维巴坦中间体的合成方法。此方法以手性底物在碱性条件下关环、酸性条件下脱羰基保护、还原剂还原羰基后得阿维巴坦中间体(2S，5S)‑5‑羟基哌啶‑1，2‑二羧酸酯。该方法中用到的均为常规试剂且条件稳定可控，操作简单安全，原料易得，收率高，反应后处理简单，具有潜在的工业应用价值。

公开(公告)号：CN113956169B

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202111216333.4

申请日：2021-10-19

申请人： 无棣融川医药化工科技有限公司 ,  四川大学

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  杨智 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C229/22 ,  C07C41/56 ,  C07C43/315 ,  C07C45/29 ,  C07C47/198

摘要： 本发明提供了一种化合物(Ⅰ)的合成方法，R1表示羰基的保护基团，R2表示羧酸的保护基团，R3表示氨基的保护基团。此方法以1‑卤代‑4‑羟基‑2‑丁酮(Ⅱ)经羰基保护制得化合物(Ⅲ)，羟基氧化成醛制得化合物(Ⅳ)，后与膦酰基甘氨酸酯发生Horner‑Wadsworth‑Emmons反应制得化合物(Ⅰ)，本发明提供一种化合物(Ⅰ)的合成方法，本发明合成的中间体可用于阿维巴坦的合成，该方法中用到的均为常规试剂且条件稳定可控，操作简单安全，原料易得，收率高，反应后处理简单。

公开(公告)号：CN113845434A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111217570.2

申请日：2021-10-19

申请人： 无棣融川医药化工科技有限公司 ,  四川大学

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  杨智 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C229/22

摘要： 本发明提供了一种阿维巴坦中间体(Ⅰ)的合成方法。此方法将烯胺底物在铑金属催化剂与手性双膦配体形成的铑络合物催化下，于氢气环境在有机溶剂中进行不对称氢化制得阿维巴坦中间体(Ⅰ)。该方法反应条件温和，对映选择性及非对映选择性优良，化学收率高，具有潜在的工业应用价值。

公开(公告)号：CN113956169A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111216333.4

申请日：2021-10-19

申请人： 无棣融川医药化工科技有限公司 ,  四川大学

发明人： 陈芬儿 ,  唐培 ,  杨智 ,  蒋龙 ,  李亚玲

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C229/22 ,  C07C41/56 ,  C07C43/315 ,  C07C45/29 ,  C07C47/198

摘要： 本发明提供了一种化合物(Ⅰ)的合成方法，R1表示羰基的保护基团，R2表示羧酸的保护基团，R3表示氨基的保护基团。此方法以1‑卤代‑4‑羟基‑2‑丁酮(Ⅱ)经羰基保护制得化合物(Ⅲ)，羟基氧化成醛制得化合物(Ⅳ)，后与膦酰基甘氨酸酯发生Horner‑Wadsworth‑Emmons反应制得化合物(Ⅰ)，本发明提供一种化合物(Ⅰ)的合成方法，本发明合成的中间体可用于阿维巴坦的合成，该方法中用到的均为常规试剂且条件稳定可控，操作简单安全，原料易得，收率高，反应后处理简单。

公开(公告)号：CN108690007A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810571376.6

申请日：2018-06-06

申请人： 四川大学

发明人： 吴勇 ,  海俐 ,  吕松洋 ,  李亚玲 ,  余昕玲

IPC分类号： C07D409/04 ,  C07D413/14 ,  C07D249/06 ,  C07D213/57 ,  C07D403/04 ,  C07C253/00 ,  C07C253/30 ,  C07C255/62

CPC分类号： C07D409/04 ,  C07C253/00 ,  C07C253/30 ,  C07D213/57 ,  C07D249/06 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14 ,  C07C255/62

摘要： 本发明涉及一种基于N1,N3‑二取代咪唑型离子液体为溶剂，N‑氰基‑N‑苯基对甲苯磺酰胺为氰基源，过渡金属催化的C‑H偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物的绿色合成新方法。本发明相比于传统技术，更安全、简便、高效、环境友好；官能团容忍性好，收率高；溶剂和催化剂可循环使用，大大降低了成本；无需进行底物的预活化并且反应条件温和，降低了操作难度。可以快速高效地获得邻氰基化衍生物分子库，并且氰基可以进一步转化为羧基、氨基、杂环等功能基团，为天然产物以及药物分子的后期修饰提供重要帮助。