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公开(公告)号：CN113061190A
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN202110246647.2
申请日：2021-03-05
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种艾滋病病毒N肽融合抑制剂MTQ‑N36及其应用，所述的N肽融合抑制剂的氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示。本发明的N肽融合抑制剂选取MTQ中的20个氨基酸(12‑31)与HIV‑1的N36(HXB2,Env,546‑581)相连，确保可以形成完整的α螺旋结构。此外，本发明还检测了该N肽融合抑制剂对不同亚型HIV‑1假病毒和细胞膜融合的抑制效果、与CHR形成的6股螺旋束(6HB)的α螺旋比例及稳定性以及与CHR的相互作用的能力。结果表明，相较于已知的IZN36抑制剂，本发明的N肽融合抑制剂更稳定，且具有广谱性，对HIV‑1的抑制能力也有所增强。因此，本发明的提出为抗艾滋病病毒药物的研制提供了更多的、更具有抑制潜力的选择。
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公开(公告)号：CN101709305B
公开(公告)日：2012-08-22
申请号：CN200910223898.8
申请日：2009-11-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种高分泌性三聚体蛋白的表达方法。该表达方法包括：(1)将tPA信号肽基因序列、目的蛋白基因和蛋白质三聚化模序基因序列连接在一起；其中，目的蛋白的N末端与tPA信号肽相连，其C末端与蛋白质三聚化模序蛋白N末端相连；(2)将融合基因克隆至真核表达载体，得到融合蛋白真核表达载体；(3)体内或体外表达融合蛋白，即得。本发明通过向目的蛋白的氨基端引入一个组织性纤溶酶原激活物tPA的信号肽序列以及向其羧基端引入一个三聚化蛋白模序MTQ，实现目的蛋白在真核细胞高水平分泌及三聚化表达，获得功能性蛋白。本发明可广泛用于天然以三聚体形式存在的病毒以及其他蛋白在真核细胞的分泌性高水平表达。
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公开(公告)号：CN101724027A
公开(公告)日：2010-06-09
申请号：CN200910223851.1
申请日：2009-11-24
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/00 , C12N15/11 , C12N15/63 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N15/62 , C07K19/00
Abstract: 本发明公开了一种蛋白质三聚体化模序及其应用。该三聚体化模序的氨基酸序列为SEQ ID No：2所示。本发明蛋白质三聚化模序根据天然三聚体卷曲螺旋的序列特征而设计，序列更加优化。在设计蛋白质三聚化模序的过程中，充分考虑了各个氨基酸形成寡聚体的倾向，排除了那些可能具有二聚化、四聚化等寡聚能力的氨基酸，提高了产品三聚化成分纯度。本发明蛋白质三聚化模序可广泛用于天然构象为三聚体的蛋白质的结构和功能研究，可用于体外表达天然以三聚体形式存在的蛋白质，进而用于筛选和三聚体形式目的蛋白相互作用的配体分子。本发明蛋白质三聚化模序可用于构建和表达天然以三聚体形式存在的病毒表面抗原，构建候选基因疫苗或亚单位疫苗。
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公开(公告)号：CN114478502A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202111679633.6
申请日：2021-12-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D409/12 , A61P35/00
Abstract: 香豆素类化合物及其合成方法，本发明涉及有机化合物领域，本发明为了提供一种香豆素类化合物及其合成方法。本发明的合成方法操作简单、产率高、反应条件温和，根据此反应，利用醛、酮与活泼亚甲基或活泼氢化合物发生的醇醛缩合反应分别得到7‑羟基香豆素、4‑羟基香豆素、7‑羟基‑4‑甲基香豆素。本发明整个反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。本发明应用于香豆素合成领域。
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公开(公告)号：CN101928718B
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN201010133117.9
申请日：2010-03-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/62 , C07K19/00 , C07K14/005
Abstract: 本发明公开了一种蛋白质三聚体化模序及其应用。该三聚体化模序的氨基酸序列为SEQ ID NO：1所示。本发明蛋白质三聚化模序根据天然三聚体卷曲螺旋的序列特征而设计，序列更加优化。在设计蛋白质三聚化模序的过程中，充分考虑了各个氨基酸形成寡聚体的倾向，排除了那些可能具有二聚化、四聚化等寡聚能力的氨基酸，提高了产品三聚化成分纯度。本发明蛋白质三聚化模序可广泛用于天然构象为三聚体的蛋白质的结构和功能研究，可用于体外表达天然以三聚体形式存在的蛋白质，进而用于筛选和三聚体形式目的蛋白相互作用的配体分子。本发明蛋白质三聚化模序可用于构建和表达天然以三聚体形式存在的病毒表面抗原，构建候选基因疫苗或亚单位疫苗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN101724027B
公开(公告)日：2012-04-25
申请号：CN200910223851.1
申请日：2009-11-24
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K14/00 , C12N15/11 , C12N15/63 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N15/62 , C07K19/00
Abstract: 本发明公开了一种蛋白质三聚体化模序及其应用。该三聚体化模序的氨基酸序列为SEQ ID NO：2所示。本发明蛋白质三聚化模序根据天然三聚体卷曲螺旋的序列特征而设计，序列更加优化。在设计蛋白质三聚化模序的过程中，充分考虑了各个氨基酸形成寡聚体的倾向，排除了那些可能具有二聚化、四聚化等寡聚能力的氨基酸，提高了产品三聚化成分纯度。本发明蛋白质三聚化模序可广泛用于天然构象为三聚体的蛋白质的结构和功能研究，可用于体外表达天然以三聚体形式存在的蛋白质，进而用于筛选和三聚体形式目的蛋白相互作用的配体分子。本发明蛋白质三聚化模序可用于构建和表达天然以三聚体形式存在的病毒表面抗原，构建候选基因疫苗或亚单位疫苗。
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公开(公告)号：CN101928718A
公开(公告)日：2010-12-29
申请号：CN201010133117.9
申请日：2010-03-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/62 , C07K19/00 , C07K14/005
Abstract: 本发明公开了一种蛋白质三聚体化模序及其应用。该三聚体化模序的氨基酸序列为SEQ ID NO：1所示。本发明蛋白质三聚化模序根据天然三聚体卷曲螺旋的序列特征而设计，序列更加优化。在设计蛋白质三聚化模序的过程中，充分考虑了各个氨基酸形成寡聚体的倾向，排除了那些可能具有二聚化、四聚化等寡聚能力的氨基酸，提高了产品三聚化成分纯度。本发明蛋白质三聚化模序可广泛用于天然构象为三聚体的蛋白质的结构和功能研究，可用于体外表达天然以三聚体形式存在的蛋白质，进而用于筛选和三聚体形式目的蛋白相互作用的配体分子。本发明蛋白质三聚化模序可用于构建和表达天然以三聚体形式存在的病毒表面抗原，构建候选基因疫苗或亚单位疫苗。
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公开(公告)号：CN101709305A
公开(公告)日：2010-05-19
申请号：CN200910223898.8
申请日：2009-11-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种高分泌性三聚体蛋白的表达方法。该表达方法包括：(1)将tPA信号肽基因序列、目的蛋白基因和蛋白质三聚化模序基因序列连接在一起；其中，目的蛋白的N末端与tPA信号肽相连，其C末端与蛋白质三聚化模序蛋白N末端相连；(2)将融合基因克隆至真核表达载体，得到融合蛋白真核表达载体；(3)体内或体外表达融合蛋白，即得。本发明通过向目的蛋白的氨基端引入一个组织性纤溶酶原激活物tPA的信号肽序列以及向其羧基端引入一个三聚化蛋白模序MTQ，实现目的蛋白在真核细胞高水平分泌及三聚化表达，获得功能性蛋白。本发明可广泛用于天然以三聚体形式存在的病毒以及其他蛋白在真核细胞的分泌性高水平表达。
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公开(公告)号：CN113061190B
公开(公告)日：2022-12-13
申请号：CN202110246647.2
申请日：2021-03-05
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种艾滋病病毒N肽融合抑制剂MTQ‑N36及其应用，所述的N肽融合抑制剂的氨基酸序列为SEQ ID NO:1所示。本发明的N肽融合抑制剂选取MTQ中的20个氨基酸(12‑31)与HIV‑1的N36(HXB2,Env,546‑581)相连，确保可以形成完整的α螺旋结构。此外，本发明还检测了该N肽融合抑制剂对不同亚型HIV‑1假病毒和细胞膜融合的抑制效果、与CHR形成的6股螺旋束(6HB)的α螺旋比例及稳定性以及与CHR的相互作用的能力。结果表明，相较于已知的IZN36抑制剂，本发明的N肽融合抑制剂更稳定，且具有广谱性，对HIV‑1的抑制能力也有所增强。因此，本发明的提出为抗艾滋病病毒药物的研制提供了更多的、更具有抑制潜力的选择。
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公开(公告)号：CN114478502B
公开(公告)日：2022-10-28
申请号：CN202111679633.6
申请日：2021-12-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D409/12 , A61P35/00
Abstract: 香豆素类化合物及其合成方法，本发明涉及有机化合物领域，本发明为了提供一种香豆素类化合物及其合成方法。本发明的合成方法操作简单、产率高、反应条件温和，根据此反应，利用醛、酮与活泼亚甲基或活泼氢化合物发生的醇醛缩合反应分别得到7‑羟基香豆素、4‑羟基香豆素、7‑羟基‑4‑甲基香豆素。本发明整个反应过程安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。本发明应用于香豆素合成领域。
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