公开(公告)号：CN101484156B

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN200780024962.9

申请日：2007-05-02

申请人： 哈佛大学校长及研究员协会 ,  达纳-法伯癌症研究所有限公司

发明人： 拉尔夫·马齐切克 ,  尼古拉斯·保罗·克维亚特科夫斯基 ,  詹姆斯·埃利奥特·布拉德纳

IPC分类号： A61K31/33 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/335 ,  C07D215/00 ,  C07D233/00 ,  C07D263/00 ,  C07D277/68 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D413/00

摘要： 由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法，本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类，即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类，这两类都包括1，3-二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如，增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法，所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：CN101495116A

公开(公告)日：2009-07-29

申请号：CN200680017728.9

申请日：2006-03-22

申请人： 哈佛大学校长及研究员协会 ,  达纳-法伯癌症研究所有限公司

发明人： 肯尼思·C·安德森 ,  詹姆斯·埃利奥特·布拉德纳 ,  爱德华·富兰克林·格林伯格 ,  秀岛辉 ,  尼古拉斯·保罗·克维亚特科夫斯基 ,  拉尔夫·马齐切克 ,  斯图尔特·L·施赖伯 ,  贾里德·肖

IPC分类号： A61K31/42 ,  A61K31/335

CPC分类号： A61K38/05 ,  A61K31/35 ,  A61K31/357 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/69 ,  A61K38/50 ,  A61K45/06 ,  A61K49/0008 ,  G01N33/5011 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及治疗诸如细胞增殖病症(例如癌症)和蛋白沉积病症(例如神经退化性病症)等蛋白降解病症的方法。本发明提供使用聚集体抑制剂或聚集体抑制剂与蛋白酶体抑制剂的组合治疗这些疾病的方法和医药组合物。本发明此外涉及治疗多发性骨髓瘤的方法和医药组合物。还提供了新颖HDAC/TDAC抑制剂和聚集体抑制剂以及制备这些化合物的合成方法。

公开(公告)号：CN101484156A

公开(公告)日：2009-07-15

申请号：CN200780024962.9

申请日：2007-05-02

申请人： 哈佛大学校长及研究员协会 ,  达纳-法伯癌症研究所有限公司

发明人： 拉尔夫·马齐切克 ,  尼古拉斯·保罗·克维亚特科夫斯基 ,  詹姆斯·埃利奥特·布拉德纳

IPC分类号： A61K31/33 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/335 ,  C07D215/00 ,  C07D233/00 ,  C07D263/00 ,  C07D277/68 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D413/00

摘要： 由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法，本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类，即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类，这两类都包括1，3－二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如，增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法，所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。