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公开(公告)号：CN116549660A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310406476.4
申请日：2023-04-17
申请人： 南开大学
IPC分类号： A61K47/60 , A61K39/395 , A61K31/675 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物及含有该交联物的组合物，偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物，简称H103‑azo‑PEG5000，其中H103为H103单抗的简写；所述H103单抗的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述H103单抗的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明的抗体交联物可有效延长抗体的半衰期，提高生物利用度，另外，可有效减少抗体与非肿瘤细胞的抗原非特异性交叉结合，从而消除抗体的交叉脱靶效应，最大程度减少其毒副作用，并协同提升其临床治疗效果。本发明的含有偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物的组合物，其疗效在荷肝癌小鼠模型得到充分验证。有助于开发出更安全有效的一系列类似药物，并促进其应用到肿瘤精准治疗的临床实践中。
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公开(公告)号：CN106124762A
公开(公告)日：2016-11-16
申请号：CN201610402641.9
申请日：2016-06-07
申请人： 南开大学
IPC分类号： G01N33/574
CPC分类号： G01N33/57484 , G01N33/57438
摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肝癌乏氧的特异分子标志物PKM2及其在精准诊断试剂盒中的应用。PKM2为丙酮酸激酶转录变异体2，是新发现的肝癌乏氧代谢标志分子，其核苷酸序列如序列表中 1所示。本发明包括含有乏氧肝癌分子标志物PKM2的肝癌乏氧诊断试剂盒；还包括该分子标志物和诊断试剂盒在肝癌乏氧表型高危人群的筛选、肝癌乏氧水平的诊测、肝癌乏氧靶向治疗及状况监测、肝癌乏氧指导用药的监测及肝癌乏氧治疗预后检测等领域的应用。使用该分子标志物及含有该分子标志物的诊断试剂盒诊断乏氧表型肝癌，操作简单、取材方便、安全无创伤，且具有较高的特异性、灵敏性和方便大量筛查的特点。
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公开(公告)号：CN116531501A
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202310333528.X
申请日：2023-03-31
申请人： 南开大学
摘要： 本发明公开了肿瘤乏氧微环境响应型抗体‑azo‑PEG5000交联物及制备方法和应用，其交联物，用式(I)所示：本发明的抗体改造方法，可条件依赖的选择性调控亲本抗体活性，从而制备出类似前药的抗体交联物，达到改造后抗体赋予其对乏氧肝癌精准选择性靶向潜能；本发明的交联物不仅可以保护抗体蛋白的稳定性，延长抗体药物半衰期，同时通过改变抗体表面电荷而利于抗体药物的体内递送效率。抗体递送至肿瘤乏氧微环境后，交联的PEG基团可自行脱落，亲本抗体活性恢复，表现出只与乏氧癌组织中CD147抗原的选择性结合，从而实现降低非特异性毒副作用，实现抗体精准治疗。
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公开(公告)号：CN105886515A
公开(公告)日：2016-08-24
申请号：CN201610169372.6
申请日：2016-03-24
申请人： 南开大学
发明人： 张思河
CPC分类号： C07K16/303 , A61K48/0008 , A61K51/1018 , A61K51/1027 , A61K51/1057 , A61K51/1093 , A61K51/1096 , C07K16/28 , C07K2317/56 , C07K2317/622
摘要： 特异结合乏氧肝癌单抗H103轻、重链可变区基因及其应用，本发明涉及特异结合人肝癌乏氧表型的单克隆抗体H103的重链和轻链可变区基因和由所述基因编码的多肽，以及所述基因和多肽在制备用于精准诊断和靶向治疗乏氧肝脏肿瘤药物中的应用。本发明人采用常氧阴性扣除筛选结合乏氧阳性选择的差异淘筛技术，成功地从自建的人噬菌体单链抗体库中克隆了特异结合乏氧肝癌细胞的H103抗体轻、重链可变区基因。所得重链和轻链可变区基因可编码正确的全人源抗体可变区。基于上述已克隆到的肝癌乏氧特异结合人源单克隆抗体H103轻、重链可变区基因，可以采用基因工程方法，构建和表达多种小分子基因工程抗体，如单链抗体、嵌合抗体、Fab抗体等，以便用于乏氧表型肝脏肿瘤的精准诊断和靶向治疗目的。
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