公开(公告)号：CN102180941B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110059622.8

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 汤杰 ,  刘明耀 ,  仇文卫 ,  罗剑 ,  杨帆 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种桦木酮酸衍生物及其制备和应用。以桦木酮酸或氢化桦木酮酸为原料，氮气保护、碱存在下与甲酸乙酯，草酸二乙酯，碳酸二乙酯或三氟乙酸乙酯缩合，25～66℃反应5～7小时，再与盐酸肼，盐酸羟胺或盐酸苯肼关环，78℃，反应1小时，所得产物经纯化得桦木酮酸衍生物，收率63％～85％。本发明通过在天然产物桦木酮酸C2，C3位引入并杂环，高效合成了系列新结构衍生物，工艺简便，且通过结构改造，显著增强了其抑制破骨细胞分化活性。

公开(公告)号：CN102161690A

公开(公告)日：2011-08-24

申请号：CN201110059600.1

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 杨帆 ,  刘明耀 ,  汤杰 ,  罗剑 ,  仇文卫 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种用于制备抗骨质疏松药的桦木酮酸衍生物及其制备和应用。先将桦木酮酸与N，N-二甲酰胺二缩二甲醚(DMFDMA)在三乙胺存在下，以甲苯为溶剂进行反应，温度120℃，再将所得化合物在甲醇钠存在下与盐酸乙脒反应，溶剂为乙醇，反应温度78℃，反应时间3小时，得到的化合物与LiI在DMF溶剂中回流反应48小时，纯化得桦木酮酸衍生物XJ-505，收率52％。本发明通过对天然产物桦木酮酸进行结构改造，在C2，C3位引入并杂环，高效合成了新型桦木酮酸衍生物，方法简便，且通过结构改造，显著增强了其抑制破骨细胞分化的活性，用于制备抗骨质疏松药物。

公开(公告)号：CN102167720B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110059609.2

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 仇文卫 ,  罗剑 ,  汤杰 ,  刘明耀 ,  杨帆 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及一种抑制破骨细胞分化的桦木酮酸衍生物及其制备和应用。先将桦木酮酸和二溴代麦尔多姆酸加入无水乙醚中，室温搅拌4小时，纯化；再加入硫代乙酰胺与无水乙醇，回流反应12小时，反应液浓缩后萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，蒸去有机溶剂后粗产品用硅胶柱层析纯化，得桦木酮酸衍生物I。本发明通过对天然产物桦木酮酸进行结构改造，在C2，C3位引入并杂环，高效合成了新型的桦木酮酸衍生物，合成方法简便，且通过结构改造，显著增强了该类化合物抑制破骨细胞分化活性。

公开(公告)号：CN102161690B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110059600.1

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 杨帆 ,  刘明耀 ,  汤杰 ,  罗剑 ,  仇文卫 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种用于制备抗骨质疏松药的桦木酮酸衍生物及其制备和应用。先将桦木酮酸与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛（DMFDMA）在三乙胺存在下，以甲苯为溶剂进行反应，温度120°C，再将所得化合物在甲醇钠存在下与盐酸乙脒反应，溶剂为乙醇，反应温度78°C,反应时间3小时，得到的化合物与LiI在DMF溶剂中回流反应48小时，纯化得桦木酮酸衍生物XJ-505,收率52%。本发明通过对天然产物桦木酮酸进行结构改造，在C2,C3位引入并杂环，高效合成了新型桦木酮酸衍生物，方法简便，且通过结构改造，显著增强了其抑制破骨细胞分化的活性，用于制备抗骨质疏松药物。

公开(公告)号：CN102180941A

公开(公告)日：2011-09-14

申请号：CN201110059622.8

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 汤杰 ,  刘明耀 ,  仇文卫 ,  罗剑 ,  杨帆 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明涉及一种桦木酮酸衍生物及其制备和应用。以桦木酮酸或氢化桦木酮酸为原料，氮气保护、碱存在下与甲酸乙酯，草酸二乙酯，碳酸二乙酯或三氟乙酸乙酯缩合，25～66℃反应5～7小时，再与盐酸肼，盐酸羟胺或盐酸苯肼关环，78℃，反应1小时，所得产物经纯化得桦木酮酸衍生物，收率63％～85％。本发明通过在天然产物桦木酮酸C2，C3位引入并杂环，高效合成了系列新结构衍生物，工艺简便，且通过结构改造，显著增强了其抑制破骨细胞分化活性。

公开(公告)号：CN102167720A

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN201110059609.2

申请日：2011-03-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 仇文卫 ,  罗剑 ,  汤杰 ,  刘明耀 ,  杨帆 ,  徐军 ,  李珍惜

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P19/10 ,  A61P19/02 ,  A61P1/02 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及一种抑制破骨细胞分化的桦木酮酸衍生物及其制备和应用。先将桦木酮酸和二溴代麦尔多姆酸加入无水乙醚中，室温搅拌4小时，纯化；再加入硫代乙酰胺与无水乙醇，回流反应12小时，反应液浓缩后萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，蒸去有机溶剂后粗产品用硅胶柱层析纯化，得桦木酮酸衍生物I。本发明通过对天然产物桦木酮酸进行结构改造，在C2，C3位引入并杂环，高效合成了新型的桦木酮酸衍生物，合成方法简便，且通过结构改造，显著增强了该类化合物抑制破骨细胞分化活性。