公开(公告)号：CN104230787B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410410345.4

申请日：2014-08-20

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 汤杰 ,  李佳 ,  金甲 ,  蒋昊文 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  杨玲玲 ,  何海兵 ,  盛丽 ,  于丽芳 ,  张杰锋 ,  阮礼波 ,  石敏 ,  李念

IPC: C07D209/48 ,  A61K31/4035 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P3/08 ,  A23L33/10

Abstract: 本发明涉及式(I)N?(1，3?二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物及其制备方法，将式(II)氨基化合物与式(III)取代芳酰氯在缚酸剂作用下发生缩合反应，生成本发明式(I)N?(1，3?二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物。本发明还公开了式(I)N?(1，3?二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物在制备人体代谢类治疗药物及减肥类保健品中的应用，可作为线粒体解偶联剂、化学解偶联剂、葡萄糖消耗促进剂或细胞耗氧促进剂等，具广泛医药应用前景。

公开(公告)号：CN104892720B

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201410084085.6

申请日：2014-03-07

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨帆 ,  毛世伟 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  高立信 ,  李念 ,  盛丽 ,  刘婷

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物，其结构如式(I)所示。本发明还公开了4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物的制备方法，包括方法一：以化合物II为原料，在氮气保护下，以乙醇为溶剂，与化合物a经环化反应得到化合物III，其在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ia；或方法二：以相同方法得到化合物III，在丙酮溶剂中，冰醋酸、N‑羟基邻苯二甲酰亚胺存在条件下，利用重铬酸钠经氧化得到化合物IV；其经硼氢化钠还原得到化合物V，再在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ib。本发明4，4‑二甲基石胆酸‑2，3‑骈N‑芳基吡唑衍生物对PTPlB酶具有较好的抑制活性，适用于制备糖尿病和肥胖症等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN104230787A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410410345.4

申请日：2014-08-20

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 汤杰 ,  李佳 ,  金甲 ,  蒋昊文 ,  李静雅 ,  杨帆 ,  杨玲玲 ,  何海兵 ,  盛丽 ,  于丽芳 ,  张杰锋 ,  阮礼波 ,  石敏 ,  李念

IPC: C07D209/48 ,  A61K31/4035 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P3/08 ,  A23L1/29

CPC classification number: C07D209/48 ,  A23L33/30

Abstract: 本发明涉及式(I)N-(1，3-二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物及其制备方法，将式(II)氨基化合物与式(III)取代芳酰氯在缚酸剂作用下发生缩合反应，生成本发明式(I)N-(1，3-二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物。本发明还公开了式(I)N-(1，3-二氧代异吲哚啉)芳酰胺类化合物在制备人体代谢类治疗药物及减肥类保健品中的应用，可作为线粒体解偶联剂、化学解偶联剂、葡萄糖消耗促进剂或细胞耗氧促进剂等，具广泛医药应用前景。

公开(公告)号：CN104892720A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201410084085.6

申请日：2014-03-07

Applicant: 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 杨帆 ,  毛世伟 ,  李佳 ,  汤杰 ,  李静雅 ,  高立信 ,  李念 ,  盛丽 ,  刘婷

IPC: C07J71/00 ,  A61K31/58 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07J71/0047

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物，其结构如式(I)所示。本发明还公开了4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物的制备方法，包括方法一：以化合物II为原料，在氮气保护下，以乙醇为溶剂，与化合物a经环化反应得到化合物III，其在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ia；或方法二：以相同方法得到化合物III，在丙酮溶剂中，冰醋酸、N-羟基邻苯二甲酰亚胺存在条件下，利用重铬酸钠经氧化得到化合物IV；其经硼氢化钠还原得到化合物V，再在氢氧化锂存在下经水解反应制备得到化合物Ib。本发明4，4-二甲基石胆酸-2，3-骈N-芳基吡唑衍生物对PTPlB酶具有较好的抑制活性，适用于制备糖尿病和肥胖症等疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN107200770A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201610156539.5

申请日：2016-03-18

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 汤杰 ,  李念 ,  潘娜 ,  管凤洁 ,  阮礼波 ,  杨帆 ,  于丽芳

IPC: C07J71/00 ,  C07J21/00

Abstract: 本发明公开了一种特拉司酮合成中5,10-α环氧异构体的高效分离和循环利用方法。5α,10α-环氧化物是特拉司酮合成过程中的关键中间体，制备高纯度5,10-α环氧异构体是整个质量体系控制的关键。本发明首次使用溶剂打浆的方式高效分离了5,10-α异构体，含量可达99％，收率65％。更有意义的是，分离5,10-α-异构体后的母液中两种环氧异构体的混合物再经还原、消除反应即可重新返回至原料17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)，显著提高原料的利用效率，具规模化应用前景。

公开(公告)号：CN107200770B

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201610156539.5

申请日：2016-03-18

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 汤杰 ,  李念 ,  潘娜 ,  管凤洁 ,  阮礼波 ,  杨帆 ,  于丽芳

IPC: C07J71/00 ,  C07J21/00

Abstract: 本发明公开了一种特拉司酮合成中5,10‑α环氧异构体的高效分离和循环利用方法。5α,10α‑环氧化物是特拉司酮合成过程中的关键中间体，制备高纯度5,10‑α环氧异构体是整个质量体系控制的关键。本发明首次使用溶剂打浆的方式高效分离了5,10‑α异构体，含量可达99％，收率65％。更有意义的是，分离5,10‑α‑异构体后的母液中两种环氧异构体的混合物再经还原、消除反应即可重新返回至原料17β‑氰基‑17α‑三甲基硅氧基‑13β‑甲基甾烷‑5,9‑二烯‑3,3‑(亚乙二氧基)，显著提高原料的利用效率，具规模化应用前景。