公开(公告)号：CN110105562B

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN201910326712.5

申请日：2019-04-23

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 余家会 ,  黄钰淑 ,  徐艳昀 ,  伍彦仟 ,  尤东磊

IPC: C08G65/333 ,  A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用，该聚合物以聚乙二醇为亲水端，以苯硼酸修饰聚乙二醇作为靶向配体，以谷氨酸和谷氨酸多巴胺为重复单元作为疏水端。本发明制备的含多巴胺配体的两嵌段聚合物可以用于包裹阿霉素形成载药纳米胶束，再加入铁离子通过多巴胺和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的载阿霉素纳米胶束。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，而且药物包封率高，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能在肿瘤细胞溶酶体内实现pH敏感的药物释放。

公开(公告)号：CN107235872A

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201611235712.7

申请日：2016-12-28

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  周朴 ,  赵超 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  张婧怡 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07C319/06 ,  C07C321/04

CPC classification number: C07C319/06 ,  C07C29/48 ,  C07C67/08 ,  C07C319/14 ,  C07C321/04 ,  C07C321/14 ,  C07C69/63 ,  C07C31/42

Abstract: 本发明公开了一种制备二硫赤糖醇的方法，包括步骤：(a)将起始原料顺‑1,4‑二氯‑2‑丁烯在低温条件下，与高锰酸钾发生顺式双羟化反应，得到式(I)1.4‑二氯‑2,3‑二丁醇；(b)将式(I)1,4‑二氯‑2,3‑二丁醇加入有机碱，与乙酸酐进行酯化反应，得到式(II)1,4‑二氯‑2,3‑二乙酸酯；(c)式(II)1,4‑二氯‑2，3‑二乙酸酯与硫代乙酸钾在碘化钠的催化作用下发生亲核取代反应，得到式(III)1,4‑二硫代乙酰基‑2,3‑乙酸酯；(d)将式(III)1,4‑二硫代乙酰基‑2,3‑乙酸酯在酸性条件下水解，得到目标产物式(IV)二硫赤糖醇。本发明的合成成本低、合成路线短、操作简便、安全性好、产品质量高、产率高、符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN110105562A

公开(公告)日：2019-08-09

申请号：CN201910326712.5

申请日：2019-04-23

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 余家会 ,  黄钰淑 ,  徐艳昀 ,  伍彦仟 ,  尤东磊

IPC: C08G65/333 ,  A61K9/107 ,  A61K47/34 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用，该聚合物以聚乙二醇为亲水端，以苯硼酸修饰聚乙二醇作为靶向配体，以谷氨酸和谷氨酸多巴胺为重复单元作为疏水端。本发明制备的含多巴胺配体的两嵌段聚合物可以用于包裹阿霉素形成载药纳米胶束，再加入铁离子通过多巴胺和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的载阿霉素纳米胶束。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，而且药物包封率高，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能在肿瘤细胞溶酶体内实现pH敏感的药物释放。

公开(公告)号：CN107011347A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN110078929A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910412288.6

申请日：2019-05-17

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 余家会 ,  伍彦仟 ,  黄钰淑 ,  徐艳昀 ,  尤东磊 ,  何洋 ,  张玉柳

IPC: C08G81/00 ,  A61K9/107 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种以聚缩醛为主链的刷状聚合物及其合成方法和应用，其合成包括：1）制备PHF；2）PHF与ε-己内酯开环聚合，合成接枝聚合物PHF-g-PCL；3）以PHF-g-PCL开环丁二酸酐得到侧链带有羧基的聚合物PHF-g-PCL-COOH；4）PHF-g-PCL-COOH与PEG-NH2脱水缩合得到所述以聚缩醛为主链的刷状聚合物PHF-g-(PCL-PEG)，进而构建其棒状载药胶束。本发明制备的刷状聚合物可以用于构筑棒状纳米胶束，其载药胶束具有较好的释药性和增强的细胞吞噬能力。

公开(公告)号：CN109985007A

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201910195822.2

申请日：2019-03-15

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 余家会 ,  黄钰淑 ,  徐艳昀 ,  伍彦仟 ,  尤东磊

IPC: A61K9/107 ,  A61K31/4745 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  C08G65/334 ,  C08G65/337 ,  C08G65/333 ,  C08G65/332

Abstract: 本发明公开了一种以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及制备方法，以苯硼酸儿茶酚酯（BC）为连接单元，合成聚乙二醇‑聚谷氨酸二硫二乙醇喜树碱两嵌段聚合物（PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT），进而构建其自组装前药纳米胶束即PEG‑BC@PGlu‑ss‑CPT。本发明以PEG‑BC作为大分子引发剂对还原敏感性喜树碱单体进行开环聚合反应，得到所述以苯硼酸酯为连接单元两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT。本发明制备的前药胶束可提高喜树碱的溶解性，增加喜树碱内酯环的稳定性，以期克服喜树碱临床治疗的局限性，该前药胶束具有较好的释药性，酸敏感和还原敏感双重敏感特性。

公开(公告)号：CN107011347B

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201710251801.9

申请日：2017-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  苏州昊帆生物股份有限公司

Inventor： 占莉 ,  尤东磊 ,  伍彦仟 ,  徐运楠 ,  罗宇 ,  朱勇 ,  吕敏杰

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，该化合物是合成治疗类风湿性关节炎JAK抑制剂—鲁索替尼、托法替尼的重要中间体，其合成方法：以化合物Ⅰ(4,6‑二氯‑5‑烯丙基嘧啶)为起始原料，与氨气发生亲核取代反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与臭氧反应并还原生成化合物Ⅲ；最后在酸性环境下自身关环生成化合物Ⅳ，即终产物4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶，合成路线如下式所示。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。