公开(公告)号：CN107235943B

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201710606891.9

申请日：2017-07-24

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 段晓锋 ,  修利伟 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  陈先红 ,  王珂

IPC: C07D307/88

Abstract: 本发明提供了一种高纯度丁苯酞的制备方法，包括：S1)以雷尼镍为催化剂，将丁烯基苯酞在醇溶剂中进行加氢反应，减压除去溶剂后，得到第一中间体；S2)将所述第一中间体、氢氧化钾、四氢呋喃与水混合反应，反应结束后降温析晶，得到第二中间体；S3)将所述第二中间体在酸性的有机溶剂中进行合环反应，得到丁苯酞。与现有技术相比，本发明采用醇溶剂、四氢呋喃作为反应溶剂，可以有效回收且溶剂价格便宜，大大降低了生产成本；同时，经过水解精制，对生产设备精馏塔的要求降低，也无需反复精馏，节约能源。

公开(公告)号：CN107235943A

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201710606891.9

申请日：2017-07-24

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 段晓锋 ,  修利伟 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  陈先红 ,  王珂

IPC: C07D307/88

Abstract: 本发明提供了一种高纯度丁苯酞的制备方法，包括：S1)以雷尼镍为催化剂，将丁烯基苯酞在醇溶剂中进行加氢反应，减压除去溶剂后，得到第一中间体；S2)将所述第一中间体、氢氧化钾、四氢呋喃与水混合反应，反应结束后降温析晶，得到第二中间体；S3)将所述第二中间体在酸性的有机溶剂中进行合环反应，得到丁苯酞。与现有技术相比，本发明采用醇溶剂、四氢呋喃作为反应溶剂，可以有效回收且溶剂价格便宜，大大降低了生产成本；同时，经过水解精制，对生产设备精馏塔的要求降低，也无需反复精馏，节约能源。

公开(公告)号：CN104151299B

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201410418849.0

申请日：2014-08-22

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 李小新 ,  段晓锋 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  赵大龙 ,  王珂

IPC: C07D403/14 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了一种阿伐那非富马酸盐以及阿伐那非富马酸盐结晶，本发明提供的阿伐那非盐不仅纯度高，单杂含量低，且稳定性好。

公开(公告)号：CN106349152A

公开(公告)日：2017-01-25

申请号：CN201610720943.0

申请日：2016-08-24

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 段晓锋 ,  修利伟 ,  谈敦潮 ,  方胜 ,  邹德超 ,  陈先红 ,  王珂

IPC: C07D211/90

CPC classification number: C07D211/90

Abstract: 本发明提供了一种尼莫地平杂质的制备方法，包括：以氯化氢为催化剂，将尼莫地平与异丙醇混合，加热反应，得到尼莫地平杂质B。与现有技术相比，本发明以尼莫地平为原料，在氯化氢催化下，以异丙醇作为溶剂进行酸催化下的酯交换反应，得到尼莫地平杂质B，该方法工艺较短，操作简单，且收率较高。

公开(公告)号：CN107216298B

公开(公告)日：2020-01-31

申请号：CN201710606003.3

申请日：2017-07-24

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 修利伟 ,  段晓锋 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  陈先红 ,  王珂

IPC: C07D307/88

Abstract: 本发明提供了一种丁苯酞的制备方法，包括：S1)以雷尼镍为催化剂，将丁烯基苯酞在醇溶剂中进行加氢反应，减压除去溶剂后，得到第一中间体；S2)将所述第一中间体、氢氧化钠与水混合反应，然后用二氯甲烷洗涤反应体系，再加入醇溶剂，调酸反应后，得到第二中间体；S3)将所述第二中间体在酸性的有机溶剂中进行合环反应，得到丁苯酞。与现有技术相比，本发明采用醇溶剂、二氯甲烷作为反应或萃取溶剂，其均可有效回收且价格便宜，大大降低了生产成本，再经过水解纯化、调酸过滤纯化，即可得较高收率的得到高纯度的符合制剂要求的丁苯酞，无需减压精馏步骤，操作简单。

公开(公告)号：CN107216298A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710606003.3

申请日：2017-07-24

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 修利伟 ,  段晓锋 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  陈先红 ,  王珂

IPC: C07D307/88

Abstract: 本发明提供了一种丁苯酞的制备方法，包括：S1)以雷尼镍为催化剂，将丁烯基苯酞在醇溶剂中进行加氢反应，减压除去溶剂后，得到第一中间体；S2)将所述第一中间体、氢氧化钠与水混合反应，然后用二氯甲烷洗涤反应体系，再加入醇溶剂，调酸反应后，得到第二中间体；S3)将所述第二中间体在酸性的有机溶剂中进行合环反应，得到丁苯酞。与现有技术相比，本发明采用醇溶剂、二氯甲烷作为反应或萃取溶剂，其均可有效回收且价格便宜，大大降低了生产成本，再经过水解纯化、调酸过滤纯化，即可得较高收率的得到高纯度的符合制剂要求的丁苯酞，无需减压精馏步骤，操作简单。

公开(公告)号：CN104151299A

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201410418849.0

申请日：2014-08-22

Applicant: 北京科莱博医药开发有限责任公司

Inventor： 李小新 ,  段晓锋 ,  张宪美 ,  谈敦潮 ,  邹德超 ,  赵大龙 ,  王珂

IPC: C07D403/14 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

CPC classification number: C07D403/14

Abstract: 本发明提供了一种阿伐那非富马酸盐以及阿伐那非富马酸盐结晶，本发明提供的阿伐那非盐不仅纯度高，单杂含量低，且稳定性好。