一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法

    公开(公告)号:CN114763387B

    公开(公告)日:2024-06-25

    申请号:CN202110429041.2

    申请日:2021-04-15

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础,同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段,分别为第二结构域和第三结构域,第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端;或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法,制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性,防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题,具有协同靶向治疗,增强免疫治疗效果的功能。

    一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法

    公开(公告)号:CN114763387A

    公开(公告)日:2022-07-19

    申请号:CN202110429041.2

    申请日:2021-04-15

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础,同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段,分别为第二结构域和第三结构域,第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端;或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法,制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性,防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题,具有协同靶向治疗,增强免疫治疗效果的功能。

    利用TagalsinE和TagalsinG制备抗肿瘤先导化合物TagalsinC的方法

    公开(公告)号:CN103373912A

    公开(公告)日:2013-10-30

    申请号:CN201210122303.1

    申请日:2012-04-25

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用二萜类化合物Tagalsin E和Tagalsin G制备抗肿瘤活性先导化合物Tagalsin C的方法:1)将Tagalsin E与叔丁醇钾投入反应容器并加入无水四氢呋喃,容器抽真空后通入氧气,在零下15摄氏度下反应10小时后停止反应;2)将Tagalsin G与醋酸钯投入反应容器后加入无水二甲基亚砜,将反应容器抽真空并通入氧气,在60℃下反应24小时后停止反应;3)将上述1)和2)两个反应的终产物用乙酸乙酯萃取,后用正相硅胶柱色谱以石油醚/乙酸乙酯为流动相洗脱,纯化得到Tagalsin C。本发明制备方法步骤少,产率高,环境污染小,绿色环保。

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