公开(公告)号：CN116987725A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202310337676.9

申请日：2023-03-31

Applicant: 兰州大学

Inventor： 李祥锴 ,  季晶 ,  唐海波 ,  周拓宇 ,  韩华雯 ,  刘璞 ,  金卫林

IPC: C12N15/70 ,  A61K35/741 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C12N15/31 ,  C12N15/11 ,  C12N15/62 ,  C12N15/12 ,  C12N1/21 ,  C12Q1/06 ,  C12Q1/6886 ,  G01N21/64 ,  G01N15/14 ,  A01K67/027 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/6869 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开一种靶向治疗结直肠癌的工程菌及其构建方法与应用，以大肠杆菌Nissle1917(EcN)为底盘，构建含组成型启动子PJ23114和PJ23114、细胞表面展示蛋白INP、结直肠肿瘤细胞系特异性粘附蛋白HlpA、分泌信号肽pelB和诱导肿瘤细胞凋亡蛋白Azurin的合成益生菌Ep‑pelB‑azurin‑inp‑hlpA(Ep‑AH)。体外实验中，Ep‑inp‑hlpA(Ep‑H)对CT26细胞的粘附能力是野生型EcN的3.18倍。Ep‑pelB‑azurin(Ep‑A)分泌的Azurin引起CT26细胞凋亡呈剂量依赖性增加。体内实验表明，Ep‑AH给药逆转了体重下降、粪便隐血和结肠长度缩短，减少了36％的肿瘤发生。粪便菌群分析发现，与临床常用药物5‑氟尿嘧啶相比，Ep‑AH表现出更好的肠道菌群调节作用，降低了脂多糖生物合成基因的相对丰度。因此，该肿瘤靶向合成益生菌是一种有效的结直肠癌治疗策略，具有良好的应用前景。