公开(公告)号：CN116754768B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310622734.2

申请日：2023-05-30

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 单鸿 ,  何欢欢 ,  陈守登 ,  张浩培 ,  陈秋樾

IPC: G01N33/573 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明属于疾病治疗技术领域，公开了DDX24在维持内皮细胞的核仁稳态中的应用。在这里，我们证明了DDX24在体外形成生物大分子凝聚物，突变形式DDX24E271K在MOVLD综合征患者组织和培养的内皮细胞中进入核仁减少，核仁/核质比例(即核仁中的分离常数)降低，且改变了核仁形态。此外，DDX24直接与NPM1相互作用，作为核仁颗粒成分(GC)中的募员蛋白调节其相分离行为。在功能上，我们表明，无论是突变还是敲低DDX24都会导致核糖体生物合成功能障碍，从而导致内皮细胞迁移增强。我们的发现表明了在血管畸形疾病中，DDX24突变可通过调节NPM1的相分离行为影响内皮细胞的核仁结构和功能。

公开(公告)号：CN110256551A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910186776.X

申请日：2019-03-13

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 单鸿 ,  金红军 ,  高洁冰 ,  杨帅 ,  陈守登 ,  陈秋樾

IPC: C07K14/47 ,  G01N33/573

Abstract: 本发明公开了一系列特异性识别并结合DDX24解旋酶的多肽及其应用，所述多肽的序列包括了以下氨基酸特征序列：1.氮端-SQETFSDLWKLLPEN-羧基端；2.氮端-S(p)QET(p)FSDLWKLLPEN-羧基端；3.氮端-LTFEHYWAQLTS-羧基端，其中英文字母代表常规天然氨基酸，（p)代表S或者T的羟基被磷酸化修饰。目前并无特异性识别DDX24的多肽，本发明的多肽衍生于p53蛋白转录功能域，首次证明这些多肽可以特异结合并识别DDX24解旋酶。

公开(公告)号：CN109942685A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910187312.0

申请日：2019-03-13

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 单鸿 ,  金红军 ,  李志军 ,  杨帅 ,  陈守登 ,  陈秋樾

IPC: C07K7/08 ,  C07K7/06 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了一系列应用细菌展示文库筛选鉴定特异结合DDX24解旋酶的多肽，具体涉及八条多肽，分别具有下列氨基酸序列：1：STFVKSCYQCVMYAL；2：EWWEGLW；3：TMDDIWDSLSMGRSA；4：SWYEWAHDFWGTGMG；5：LWSAWEAGVLPPGDW；6：DAGWWMSGCGTAGCR；7：MWMENAWDTMGGRQT；8：IWDDWESGRMSRVSA。这些多肽是利用细菌展示文库通过特定步骤筛选出多肽，具有与血管畸形致病基因DDX24解旋酶特异性结合的能力。因此本发明及其衍生物可以作为血管畸形疾病或者其他与DDX24相关疾病的前体或先导物。

公开(公告)号：CN116754768A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310622734.2

申请日：2023-05-30

Applicant: 中山大学附属第五医院

Inventor： 单鸿 ,  何欢欢 ,  陈守登 ,  张浩培 ,  陈秋樾

IPC: G01N33/573 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明属于疾病治疗技术领域，公开了DDX24在维持内皮细胞的核仁稳态中的应用。在这里，我们证明了DDX24在体外形成生物大分子凝聚物，突变形式DDX24E271K在MOVLD综合征患者组织和培养的内皮细胞中进入核仁减少，核仁/核质比例(即核仁中的分离常数)降低，且改变了核仁形态。此外，DDX24直接与NPM1相互作用，作为核仁颗粒成分(GC)中的募员蛋白调节其相分离行为。在功能上，我们表明，无论是突变还是敲低DDX24都会导致核糖体生物合成功能障碍，从而导致内皮细胞迁移增强。我们的发现表明了在血管畸形疾病中，DDX24突变可通过调节NPM1的相分离行为影响内皮细胞的核仁结构和功能。