公开(公告)号：CN103494814B

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201310466025.6

申请日：2012-04-17

Applicant: 中国药科大学 ,  吉林敖东洮南药业股份有限公司

Inventor： 王广基 ,  孙建国 ,  董秀华 ,  彭英 ,  仲云熙 ,  张雪媛 ,  禚艳华 ,  曲晶 ,  吴慧 ,  刘静涵 ,  杨春华 ,  程志国

IPC: A61K31/439 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明提供了关白附中的二萜类生物碱关附甲素、关附庚素在抑制药物代谢酶活性方面的应用。关附甲素、关附庚素可直接抑制CYP2D6的活性，减慢药物（底物）代谢，增强药效，而对其他代谢酶活性没有影响。

公开(公告)号：CN106831902B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201510894033.X

申请日：2015-12-04

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  孙建国 ,  仲云熙 ,  金孝亮 ,  谷世寅 ,  阿基业 ,  彭英 ,  王瑜

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08

Abstract: 本发明首次发现了三种丹皮酚(PA)的活性代谢物。本实验公开了使用体外人肝微粒体温孵的方法简单、快速、大量地制备该三个代谢物，同时运用SPE小柱浓缩、提纯，并使用HPLC对这三个活性代谢物进行分离纯化。公开了使用小鼠离体子宫模型验证PA的三个活性代谢物的缓解子宫收缩的药理作用，从而为今后临床上痛经的治疗提供新的方法与思路。本发明提供的PA的三个活性代谢物结构如下所示：。

公开(公告)号：CN106831902A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201510894033.X

申请日：2015-12-04

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  孙建国 ,  仲云熙 ,  金孝亮 ,  谷世寅 ,  阿基业 ,  彭英 ,  王瑜

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08

Abstract: 本发明首次发现了三种丹皮酚(PA)的活性代谢物。本实验公开了使用体外人肝微粒体温孵的方法简单、快速、大量地制备该三个代谢物，同时运用SPE小柱浓缩、提纯，并使用HPLC对这三个活性代谢物进行分离纯化。公开了使用小鼠离体子宫模型验证PA的三个活性代谢物的缓解子宫收缩的药理作用，从而为今后临床上痛经的治疗提供新的方法与思路。本发明提供的PA的三个活性代谢物结构如下所示。。

公开(公告)号：CN104928350A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510136327.6

申请日：2015-03-24

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  彭英 ,  孙建国 ,  吴慧 ,  张雪媛 ,  冯冬 ,  祁欢欢 ,  张凤逸 ,  仲云熙 ,  肖亚楠 ,  尤国皎

IPC: C12Q1/26

Abstract: 本发明公开了应用14种探针底物与16种探针反应全面评估9种人肝CYP450代谢酶体外抑制效应的快速筛选方法。本发明主要涉及采用体外混合探针孵育法与LC/MS/MS联用监测9种人肝CYP450酶的代谢活性变化，快速全面的评估受试化合物对代谢酶的抑制效应。该方法综合考虑了探针底物的专一性与多样性，探针底物之间的相互影响、温孵体系中不同孵育条件(有机溶剂、缓冲液、BSA的加入等)对探针反应的活性影响，以及16种探针反应在所选孵育条件下的酶动力学特征等各项因素，并结合高灵敏度、高选择性的LC-MS/MS技术，建立了一种全新的体外评估体系，以期在新药开发的高通量筛选中能更准确更全面的预测受试化合物对9种人肝主要代谢酶可能产生的抑制效应，提高后期代谢性相互作用的预见性。

公开(公告)号：CN104928350B

公开(公告)日：2017-11-14

申请号：CN201510136327.6

申请日：2015-03-24

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  彭英 ,  孙建国 ,  吴慧 ,  张雪媛 ,  冯冬 ,  祁欢欢 ,  张凤逸 ,  仲云熙 ,  肖亚楠 ,  尤国皎

IPC: C12Q1/26

Abstract: 本发明公开了应用14种探针底物与16种探针反应全面评估9种人肝CYP450代谢酶体外抑制效应的快速筛选方法。本发明主要涉及采用体外混合探针孵育法与LC/MS/MS联用监测9种人肝CYP450酶的代谢活性变化，快速全面的评估受试化合物对代谢酶的抑制效应。该方法综合考虑了探针底物的专一性与多样性，探针底物之间的相互影响、温孵体系中不同孵育条件(有机溶剂、缓冲液、BSA的加入等)对探针反应的活性影响，以及16种探针反应在所选孵育条件下的酶动力学特征等各项因素，并结合高灵敏度、高选择性的LC‑MS/MS技术，建立了一种全新的体外评估体系，以期在新药开发的高通量筛选中能更准确更全面的预测受试化合物对9种人肝主要代谢酶可能产生的抑制效应，提高后期代谢性相互作用的预见性。

公开(公告)号：CN106770693A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201510821565.0

申请日：2015-11-19

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 王广基 ,  孙建国 ,  仲云熙 ,  金孝亮 ,  彭英 ,  王瑜 ,  桑花 ,  欧阳冰琛 ,  谷世寅 ,  阿基业

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了使用体外人肝微粒体温孵联合LC-Q-TOF/MS检测快速寻找目标化合物的体外代谢物与研究其代谢酶亚型的方法，主要用于药物-药物相互作用研究。主要涉及使用人肝微粒体对目标化合物体外温孵后使用LC-Q-TOF/MS对样品进行数据采集与快速分析，并快速寻找目标化合物的代谢物并确定其参与其代谢的代谢酶亚型。该方法综合考虑了体外人肝微粒体的温孵条件与色谱与质谱数据采集条件，并结合相关软件对数据快速分析，从而更准确、更快捷地寻找发现目标化合物的代谢物并全面判断其参与的代谢酶亚型，为药物-药物相互作用研究提供依据。