公开(公告)号：CN103977002A

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201410244411.5

申请日：2014-05-30

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  郑祖国 ,  张陆勇

IPC: A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一类2-氨基烟腈类化合物及其组合物在制备自噬诱导剂以及在用于治疗能够受益于自噬诱导的疾病中的新用途。本发明属于生物医药领域。本发明所述的2-氨基烟腈类化合物的结构通式为式(I)。本发明通过研究发现此类2-氨基烟腈类化合物诱导细胞自噬的作用机制与以往的自噬诱导剂不同，它是通过同时上调自噬标志物LC3-II与自噬相关多功能蛋白p62/SQSTM1的表达的机制而诱导多种细胞，尤其是肿瘤细胞自噬的。因此，本发明的提出将使2-氨基烟腈类化合物在制备新型的自噬诱导剂用于自噬作用机制的研究以及在制备诱导自噬治疗能够受益于自噬诱导的疾病中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN102924372B

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201210429556.3

申请日：2012-11-01

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  郑祖国 ,  张陆勇 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/84 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种分子式(I)表示的新型抗肿瘤药物。该类药物合成方法简便——通过微波辅助的一锅四组分反应即可快速高效合成，具体方法步骤为：将对羟基苯甲醛(2mmol)，与4-氟苯乙酮或4-氯苯丙酮(2mmol)，丙二腈(2mmol)溶于1，4-二氧六环中，再加入乙酸铵(4mmol)，微波(300W)辅助加热120℃反应20min。向反应混合物中加入冰水，使产物析出，再经重结晶可得产物，2-氨基-3-氰基吡啶。本发明得到的是一种分子式(I)表示的新型抗肿瘤药物，该化合物具有能通过诱导细胞凋亡的方式显著抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌及卵巢癌细胞的增殖的活性。

公开(公告)号：CN102875462A

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201210384090.X

申请日：2012-10-11

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  张陆勇 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/85 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种分子式（I）表示的新型抗肿瘤药物。该类药物合成方法简便——通过微波辅助的一锅四组分反应即可快速高效合成，具体方法步骤为：将香草醛或丁香醛(2mmol)，与苯乙酮(2mmol)，丙二腈(2mmol)溶于1,4-二氧六环中，再加入乙酸铵(4mmol)，微波（300W）辅助加热120℃反应20min。向反应混合物中加入冰水，使产物析出，再经重结晶可得产物，2-氨基烟腈。本发明得到的是一种分子式（I）表示的新型抗肿瘤药物，该化合物具有能显著抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌及卵巢癌细胞的增殖的活性。

公开(公告)号：CN103977002B

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201410244411.5

申请日：2014-05-30

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  郑祖国 ,  张陆勇

IPC: A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一类2‑氨基烟腈类化合物及其组合物在制备自噬诱导剂以及在用于治疗能够受益于自噬诱导的疾病中的新用途。本发明属于生物医药领域。本发明所述的2‑氨基烟腈类化合物的结构通式为式(I)。本发明通过研究发现此类2‑氨基烟腈类化合物诱导细胞自噬的作用机制与以往的自噬诱导剂不同，它是通过同时上调自噬标志物LC3‑II与自噬相关多功能蛋白p62/SQSTM1的表达的机制而诱导多种细胞，尤其是肿瘤细胞自噬的。因此，本发明的提出将使2‑氨基烟腈类化合物在制备新型的自噬诱导剂用于自噬作用机制的研究以及在制备诱导自噬治疗能够受益于自噬诱导的疾病中具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN102838536A

公开(公告)日：2012-12-26

申请号：CN201210362468.6

申请日：2012-09-25

Applicant: 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 ,  中国药科大学

Inventor： 杨晓慧 ,  张评浒 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/85 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种木质素合成3-氰基吡啶衍生物及其制备和应用，制备步骤为：以木质素为原料选择性氧化制备得到芳香醛混合物，精馏分离所得的芳香醛混合物得到单一的芳香醛，然后再利用一锅四组分反应以芳香酮、单一的芳香醛、丙二腈和乙酸铵为原料生成3-氰基吡啶衍生物。本发明直接利用木质素作为原料，其低廉易得，可大大节约了成本，合成方法也更加高效，绿色环保；而且产物还具有较好的抗癌活性。

公开(公告)号：CN102827172A

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201210360891.2

申请日：2012-09-25

Applicant: 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 ,  中国药科大学

Inventor： 杨晓慧 ,  张评浒 ,  周永红 ,  胡立红 ,  刘承果

IPC: C07D491/052 ,  A61K31/4162 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一种吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物及其制备和应用，以木质素为原料选择性氧化得到芳香醛混合物，精馏分离得到单一的芳香醛；然后单一的芳香醛与吡唑酮类化合物、丙二腈反应后经重结晶得到吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物。本发明直接利用木质素作为原料，其低廉易得，可大大节约了成本，合成方法也更加高效，绿色环保；而且该发明还得到了19种新型的吡喃并[2,3-c]吡唑化合物，化合物具有较好的抗氧化活性。

公开(公告)号：CN102838536B

公开(公告)日：2014-11-19

申请号：CN201210362468.6

申请日：2012-09-25

Applicant: 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 ,  中国药科大学

Inventor： 杨晓慧 ,  张评浒 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/85 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种木质素合成3-氰基吡啶衍生物及其制备和应用，制备步骤为：以木质素为原料选择性氧化制备得到芳香醛混合物，精馏分离所得的芳香醛混合物得到单一的芳香醛，然后再利用一锅四组分反应以芳香酮、单一的芳香醛、丙二腈和乙酸铵为原料生成3-氰基吡啶衍生物。本发明直接利用木质素作为原料，其低廉易得，可大大节约了成本，合成方法也更加高效，绿色环保；而且产物还具有较好的抗癌活性。

公开(公告)号：CN102875462B

公开(公告)日：2014-07-30

申请号：CN201210384090.X

申请日：2012-10-11

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  张陆勇 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/85 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种分子式（I）表示的新型抗肿瘤药物。该类药物合成方法简便——通过微波辅助的一锅四组分反应即可快速高效合成，具体方法步骤为：将香草醛或丁香醛(2mmol)，与苯乙酮(2mmol)，丙二腈(2mmol)溶于1,4-二氧六环中，再加入乙酸铵(4mmol)，微波（300W）辅助加热120℃反应20min。向反应混合物中加入冰水，使产物析出，再经重结晶可得产物，2-氨基烟腈。本发明得到的是一种分子式（I）表示的新型抗肿瘤药物，该化合物具有能显著抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌及卵巢癌细胞的增殖的活性。

公开(公告)号：CN102924372A

公开(公告)日：2013-02-13

申请号：CN201210429556.3

申请日：2012-11-01

Applicant: 中国药科大学 ,  中国林业科学研究院林产化学工业研究所

Inventor： 张评浒 ,  杨晓慧 ,  郑祖国 ,  张陆勇 ,  周永红 ,  王治民

IPC: C07D213/84 ,  A61K31/4418 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明提供了一种分子式(I)表示的新型抗肿瘤药物。该类药物合成方法简便——通过微波辅助的一锅四组分反应即可快速高效合成，具体方法步骤为：将对羟基苯甲醛(2mmol)，与4-氟苯乙酮或4-氯苯丙酮(2mmol)，丙二腈(2mmol)溶于1，4-二氧六环中，再加入乙酸铵(4mmol)，微波(300W)辅助加热120℃反应20min。向反应混合物中加入冰水，使产物析出，再经重结晶可得产物，2-氨基-3-氰基吡啶。本发明得到的是一种分子式(I)表示的新型抗肿瘤药物，该化合物具有能显著抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌及卵巢癌细胞的增殖的活性。

公开(公告)号：CN101875946A

公开(公告)日：2010-11-03

申请号：CN200910234583.3

申请日：2009-11-23

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张评浒 ,  张陆勇

IPC: C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/25

Abstract: 本发明涉及一种用于抗流感病毒药物筛选模型与方法及应用，特别涉及一种流感病毒RNA聚合酶抑制剂筛选模型及其应用；本发明的目的是这样实现的，它利用甲型流感病毒4个聚合酶(PB1，PB2，PA和NP)基因的转录活性，将上述4个RNA聚合酶基因与报告基因共同转染细胞后使报告基因在细胞内转录表达，然后利用荧光显微镜等荧光检测仪器检测其转录产生的荧光报告基因的发光强度或通过间接检测报告基因作用底物的变化来筛选抗流感病毒药物的方法；本发明以流感病毒感染和生活周期肩负重要功能、又相对稳定的RNA聚合酶作为抗流感病毒新型药物筛选模型，有望开发出高效、低毒、副作用小的破坏酶结构或抑制酶活性的新型的抗流感病毒新药。