一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114989260B

    公开(公告)日:2023-07-18

    申请号:CN202210609459.6

    申请日:2022-05-31

    Abstract: 本发明属于生物领域,公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用,抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶,糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上,用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布,设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2,当重复单元数n=2时,设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用,且在检测范围内几乎没有溶血活性,并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全,环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。

    一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114195863B

    公开(公告)日:2023-05-09

    申请号:CN202111170092.4

    申请日:2021-10-08

    Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6,序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK,其中C6为正己烷酸。制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,利用Leu和Lys设计出基础序列,对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰,得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性,并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。

    一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap-CRKP及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114920803A

    公开(公告)日:2022-08-19

    申请号:CN202210561305.4

    申请日:2022-05-23

    Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下:C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2,C8为正辛酸;其制备方法:利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子,设计出具有高抗菌活性,低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性,而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用,同时具有很低的溶血毒性,高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱,本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。

    猪源TP肽的i和i+4定点突变高活性衍生体抗菌肽及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN113773367A

    公开(公告)日:2021-12-10

    申请号:CN202110907291.2

    申请日:2021-08-09

    Abstract: 本发明提供一种猪源TP肽的i和i+4定点突变高活性衍生体抗菌肽及其制备方法和应用,抗菌肽TP(i+4)5的序列如SEQ ID No.1所示。选取猪源TP肽,在氢键形成位置(i,i+4)处用赖氨酸替换猪源TP肽的亲水面的成对氨基酸,得到一条效果最优肽TP(i+4)1,2,在其基础上再用色氨酸替换(i,i+4)处位置氨基酸以增加抗菌肽的疏水面,得到具有高活性、低毒性,高稳定性的抗菌肽TP(i+4)5,同时具有较低的溶血活性;并且公开该抗菌肽TP(i+4)5在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的抗菌药物中的应用。本发明的抗菌肽具有成为高效抗生素替代品的发展潜力。

    一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap-CRKP及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114920803B

    公开(公告)日:2023-08-18

    申请号:CN202210561305.4

    申请日:2022-05-23

    Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下:C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2,C8为正辛酸;其制备方法:利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子,设计出具有高抗菌活性,低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性,而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用,同时具有很低的溶血毒性,高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱,本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。

    一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114989260A

    公开(公告)日:2022-09-02

    申请号:CN202210609459.6

    申请日:2022-05-31

    Abstract: 本发明属于生物领域,公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用,抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶,糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上,用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布,设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2,当重复单元数n=2时,设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用,且在检测范围内几乎没有溶血活性,并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全,环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。

    猪源TP肽的i和i+4定点突变高活性衍生体抗菌肽及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN113773367B

    公开(公告)日:2022-06-14

    申请号:CN202110907291.2

    申请日:2021-08-09

    Abstract: 本发明提供一种猪源TP肽的i和i+4定点突变高活性衍生体抗菌肽及其制备方法和应用,抗菌肽TP(i+4)5的序列如SEQ ID No.1所示。选取猪源TP肽,在氢键形成位置(i,i+4)处用赖氨酸替换猪源TP肽的亲水面的成对氨基酸,得到一条效果最优肽TP(i+4)1,2,在其基础上再用色氨酸替换(i,i+4)处位置氨基酸以增加抗菌肽的疏水面,得到具有高活性、低毒性,高稳定性的抗菌肽TP(i+4)5,同时具有较低的溶血活性;并且公开该抗菌肽TP(i+4)5在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的抗菌药物中的应用。本发明的抗菌肽具有成为高效抗生素替代品的发展潜力。

    一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114195863A

    公开(公告)日:2022-03-18

    申请号:CN202111170092.4

    申请日:2021-10-08

    Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6,序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK,其中C6为正己烷酸。制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,利用Leu和Lys设计出基础序列,对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰,得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性,并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。

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