公开(公告)号：CN101468947B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN200710094626.3

申请日：2007-12-25

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C51/06 ,  C07C57/30 ,  C07C63/06 ,  C07B41/10

Abstract: 本发明涉及一种芳香伯酰胺的水解方法，通过温和的水解芳香伯酰胺成为相应的羧酸。主要解决既知方法反应条件苛刻、收率低的技术问题。本发明的技术方案：本发明水解芳香伯酰胺成为羧酸合成工艺如下：本发明通过三氟乙酸和水的混合溶剂下反应将芳香伯酰胺水解成为相应的羧酸。上述工艺中，R为C1～C20的烷基或芳基，Ar为芳环或芳香杂环；三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝1∶5到TFA∶H2O＝100∶0；反应温度为室温到溶剂回流温度。本发明主要用于有机合成中芳香伯酰胺的水解。

公开(公告)号：CN101550047B

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN200810043222.6

申请日：2008-04-03

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07B41/08 ,  C07C51/06 ,  C07C63/06 ,  C07C65/21 ,  C07D333/40

Abstract: 本发明涉及一种脱叔烷基胺的方法，主要解决既知方法反应条件过于强烈，收率低的技术问题。一种脱叔烷基胺的方法，其特征是：将叔烷基酰胺在三氟乙酸和水的混合溶剂下反应水解成为相应的羧酸，三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝(1～100)∶(0～5)，反应式如下：，上式中，R和R’为C1～C20的烷基或芳基，反应温度为室温到溶剂回流温度。本发明通过温和的水解叔烷基胺成为相应的羧酸。

公开(公告)号：CN101550047A

公开(公告)日：2009-10-07

申请号：CN200810043222.6

申请日：2008-04-03

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07B41/08 ,  C07C51/06 ,  C07C63/06 ,  C07C65/21 ,  C07D333/40

Abstract: 本发明涉及一种脱叔烷基胺的方法，主要解决既知方法反应条件过于强烈，收率低的技术问题。一种脱叔烷基胺的方法，其特征是：将叔烷基酰胺在三氟乙酸和水的混合溶剂下反应水解成为相应的羧酸，三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝(1～100)∶(0～5)，反应式如上。上式中，R和R’为C1～C20的烷基或芳基，反应温度为室温到溶剂回流温度。本发明通过温和的水解叔烷基胺成为相应的羧酸。

公开(公告)号：CN101468947A

公开(公告)日：2009-07-01

申请号：CN200710094626.3

申请日：2007-12-25

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C51/06 ,  C07C57/30 ,  C07C63/06 ,  C07B41/10

Abstract: 本发明涉及一种芳香伯酰胺的水解方法，通过温和的水解芳香伯酰胺成为相应的羧酸。主要解决既知方法反应条件苛刻、收率低的技术问题。本发明的技术方案：本发明水解芳香伯酰胺成为羧酸合成工艺如右式；本发明通过三氟乙酸和水的混合溶剂下反应将芳香伯酰胺水解成为相应的羧酸。上述工艺中，R为C1～C20的烷基或芳基，Ar为芳环或芳香杂环；三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝1∶5到TFA∶H2O＝100∶0；反应温度为室温到溶剂回流温度。本发明主要用于有机合成中芳香伯酰胺的水解。

公开(公告)号：CN103073475A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310047637.1

申请日：2013-02-06

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 张虎山 ,  黄应钊 ,  谢明斯 ,  沈克峰 ,  王建功 ,  于涛 ,  彭宪 ,  徐木生 ,  胡滔 ,  马汝建 ,  林寿忠

IPC: C07D207/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物的新的制备方法，主要解决现有1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物制备方法少，原料昂贵，从而导致此类化合物市场供应少，价格高的问题。本发明技术方案：以1-Boc-3-羟基吡咯烷为原料，经叔丁基二甲硅基或甲氧基甲基保护，异丁基锂条件下加入不同的反应试剂两步反应得到目标产物，本发明获得的1-Boc-4,5-二氢吡咯-2-羧基类化合物是一类非常重要的医药中间体。

公开(公告)号：CN101468953B

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN200710094625.9

申请日：2007-12-25

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C231/10 ,  C07C233/87

Abstract: 本发明涉及一种取代氨基羧酸的合成方法，特别是利用乌吉(Ugi)反应合成取代氨基羧酸的方法。主要解决现有合成方法存在的反应条件苛刻，工业化程度不高的技术问题。本发明的技术方案：采用商业化可得的叔丁异腈为原料，通过Ugi反应获得相应的叔丁酰胺，尔后叔丁酰胺在三氟乙酸和水作用下温和的水解得到取代氨基羧酸，本发明合成工艺如下：上述工艺中，R，R1，R2为C1～C20的烷基或芳基，第二步三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝1∶5到TFA∶H2O＝100∶0；反应温度为室温到溶剂回流温度。

公开(公告)号：CN101255137A

公开(公告)日：2008-09-03

申请号：CN200710037726.2

申请日：2007-02-28

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 许忻 ,  许金峰 ,  肖亮 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07D239/38

Abstract: 本发明涉及一种2－甲硫基－4－嘧啶羧酸酯衍生物的合成方法。主要解决既有的制备方法中路线长，收率低，使用昂贵的原料，操作不太简便等技术问题。本发明将丙酮酸乙酯与N，N－二甲基甲酰胺二甲缩醛混合，加热至回流反应2－3小时，浓缩得4－二甲氨基－2－酮－3－丁烯酸乙酯的粗产物，将上步所得到的产物溶于乙醇，加入2－甲基异硫脲硫酸盐和三乙胺，加热至回流过夜反应，减压蒸馏除去溶剂，用柱色谱分离得到2－甲甲硫基－4－甲酸乙酯基嘧啶，本发明提供了一种2－甲硫基－4－嘧啶羧酸酯衍生物的合成方法，使用工业上可得的便宜的原料，反应操作简便，总收率高。

公开(公告)号：CN101468953A

公开(公告)日：2009-07-01

申请号：CN200710094625.9

申请日：2007-12-25

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张科 ,  许金峰 ,  高兴柱 ,  彭宪 ,  施一峰 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C231/10 ,  C07C233/87

Abstract: 本发明涉及一种取代氨基羧酸的合成方法，特别是利用乌吉(Ugi)反应合成取代氨基羧酸的方法。主要解决现有合成方法存在的反应条件苛刻，工业化程度不高的技术问题。本发明的技术方案：采用商业化可得的叔丁异腈为原料，通过Ugi反应获得相应的叔丁酰胺，尔后叔丁酰胺在三氟乙酸和水作用下温和的水解得到取代氨基羧酸，本发明合成工艺如右式，上述工艺中，R，R1，R2为C1～C20的烷基或芳基，第二步三氟乙酸与水的体积比为TFA∶H2O＝1∶5到TFA∶H2O＝100∶0；反应温度为室温到溶剂回流温度。