公开(公告)号：CN111440059B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202010406539.2

申请日：2020-05-14

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  陈宇 ,  黎鸿艺 ,  毛宇成

IPC: C07C51/09 ,  C07C59/86 ,  C07C67/343 ,  C07C69/738

Abstract: 本发明公开一种苯丙酸类非甾体消炎药洛索洛芬钠制备所用的中间体洛索洛芬的合成方法，首先化合物VII与化合物VIII在溶剂1中、路易斯酸为催化剂下发生酰化反应得到中间体化合物IX；然后中间体化合物IX在溶剂2中、强酸作用下，以钯碳为催化剂，通入氢气发生氢化脱叔丁酯反应得到洛索洛芬。该合成方法具有合成路线短，工艺简单，操作方便，合成过程没有腐蚀性强酸的使用、合成过程反应控制的温度比较温和，因此没有产物碳化发生，且也不会对设备造成腐蚀，即合成过程安全环保，适合工业化生产等特点，且最终所得的产品洛索洛芬收率高，从化合物VIII开始计算，其收率可达65.8‑73.3％，纯度达99.54‑99.69％。

公开(公告)号：CN111004239A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201811171614.0

申请日：2018-10-08

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 陈宇 ,  王亚萍 ,  彭邱君 ,  周艺军 ,  张荣 ,  于万盛 ,  李勤勤 ,  路燕

IPC: C07D487/04 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及制药行业，尤其涉及一种药物中间体的制备方法。一种依替鲁尼的前体制备方法，包括：(1)化合物(Ⅲ)与三苯基膦和偶氮二甲酸二酯反应得到中间体(Ⅲ-B)；(2)中间体(Ⅲ-B)在催化剂作用下与化合物(Ⅳ)反应得到中间体(Ⅴ-C)；(3)中间体(Ⅴ-C)在盐酸作用下得到(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(Ⅰ)。本方法具有收率高、纯度高、提纯方便、操作简便等方法，适合工业化生产，有助于在一定程度上降低成本。

公开(公告)号：CN111004239B

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN201811171614.0

申请日：2018-10-08

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 陈宇 ,  王亚萍 ,  彭邱君 ,  周艺军 ,  张荣 ,  于万盛 ,  李勤勤 ,  路燕

IPC: C07D487/04 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及制药行业，尤其涉及一种药物中间体的制备方法。一种依替鲁尼的前体制备方法，包括：(1)化合物(Ⅲ)与三苯基膦和偶氮二甲酸二酯反应得到中间体(Ⅲ‑B)；(2)中间体(Ⅲ‑B)在催化剂作用下与化合物(Ⅳ)反应得到中间体(Ⅴ‑C)；(3)中间体(Ⅴ‑C)在盐酸作用下得到(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺(Ⅰ)。本方法具有收率高、纯度高、提纯方便、操作简便等方法，适合工业化生产，有助于在一定程度上降低成本。

公开(公告)号：CN111440059A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010406539.2

申请日：2020-05-14

Applicant: 上海柏狮生物科技有限公司

Inventor： 潘仙华 ,  陈宇 ,  黎鸿艺 ,  毛宇成

IPC: C07C51/09 ,  C07C59/86 ,  C07C67/343 ,  C07C69/738

Abstract: 本发明公开一种苯丙酸类非甾体消炎药洛索洛芬钠制备所用的中间体洛索洛芬的合成方法，首先化合物VII与化合物VIII在溶剂1中、路易斯酸为催化剂下发生酰化反应得到中间体化合物IX；然后中间体化合物IX在溶剂2中、强酸作用下，以钯碳为催化剂，通入氢气发生氢化脱叔丁酯反应得到洛索洛芬。该合成方法具有合成路线短，工艺简单，操作方便，合成过程没有腐蚀性强酸的使用、合成过程反应控制的温度比较温和，因此没有产物碳化发生，且也不会对设备造成腐蚀，即合成过程安全环保，适合工业化生产等特点，且最终所得的产品洛索洛芬收率高，从化合物VIII开始计算，其收率可达65.8-73.3％，纯度达99.54-99.69％。