公开(公告)号：CN102329318A

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN201110319838.3

申请日：2011-10-20

Applicant: 浙江圣达药业有限公司 ,  上海应用技术学院

Inventor： 吴范宏 ,  胡云莉 ,  吴建越 ,  朱勇刚

IPC: C07D475/04

Abstract: 本发明公开了一种高纯度四氢叶酸的制备方法,即在氮气保护下，将叶酸在缓冲液中，用氢氧化钠调节至叶酸完全溶解，通过分批滴加NaBH4还原剂，并控制pH在6-10的条件下将叶酸还原为四氢叶酸。所述的叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂的配比按质量比即叶酸：缓冲溶液：氢氧化钠：还原剂为1:5-15:0.18-0.25:0.5-1.2。本发明的一种高纯度四氢叶酸得的制备方法，副反应的发生少，四氢叶酸的收率大大提高，达到84～90%，且制备过程的工艺路线简短，条件温和，简单易操作，不需要使用二氧化铂等贵金属，几乎无副产物生成。

公开(公告)号：CN102329318B

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201110319838.3

申请日：2011-10-20

Applicant: 浙江圣达药业有限公司 ,  上海应用技术学院

Inventor： 吴范宏 ,  胡云莉 ,  吴建越 ,  朱勇刚

IPC: C07D475/04

Abstract: 本发明公开了一种高纯度四氢叶酸的制备方法，即在氮气保护下，将叶酸在缓冲液中，用氢氧化钠调节至叶酸完全溶解，通过分批滴加NaBH4还原剂，并控制pH在6-10的条件下将叶酸还原为四氢叶酸。所述的叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂的配比按质量比即叶酸∶缓冲溶液∶氢氧化钠∶还原剂为1∶5-15∶0.18-0.25∶0.5-1.2。本发明的一种高纯度四氢叶酸得的制备方法，副反应的发生少，四氢叶酸的收率大大提高，达到84～90%，且制备过程的工艺路线简短，条件温和，简单易操作，不需要使用二氧化铂等贵金属，几乎无副产物生成。

公开(公告)号：CN105237539A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201510717778.9

申请日：2015-10-29

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 吴范宏 ,  索奇 ,  开振鹏 ,  胡云莉 ,  李媛媚 ,  李丹丹 ,  汪忠华

IPC: C07D475/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28 ,  A61P1/12 ,  A61P15/06 ,  A61P3/02 ,  A23L33/15

CPC classification number: C07D475/04 ,  A23V2002/00 ,  C07B2200/13 ,  A23V2250/7056

Abstract: 一种A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐，该晶型的X-射线衍射图谱的2θ角至少在8.5±0.2、10.3±0.2、12.2±0.2、13.2±0.2、14.6±0.2、18.0±0.2、19.8±0.2、20.7±0.2、21.7±0.2、24.7±0.2有衍射峰。还提供了上述A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌的制备方法，将(6S)-5-甲基四氢叶酸锌无定形盐悬浮于水、或者缓冲溶液中，在惰性气体保护下加热处理，然后过滤、洗涤、滤饼真空干燥，获得A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐。还提供了上述A晶型(6S)-5-甲基四氢叶酸锌盐的药物用途和作为食品添加剂的用途。本发明制备工艺简单，重复性好。