公开(公告)号：CN113024489A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201911353468.8

申请日：2019-12-25

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 苏虎 ,  郭效文 ,  杨乾坤 ,  王建伟 ,  凌根 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D303/40 ,  C07D301/02

摘要： 本发明提供一种奥司他韦合成工艺杂质的制备方法：该方法以莽草酸为起始物料，经过酯化反应、光延反应、瓦尔登翻转、水解反应、缩合反应合成目标产物(1R,5S,6R)‑5‑(戊‑3‑基氧基)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯。该杂质为奥司他韦中间体的手性异构体杂质，研究本杂质的合成方法有利于研究奥司他韦的杂质谱以及奥司他韦手性异构体杂质的质量控制。该杂质的结构式如下式所示：。

公开(公告)号：CN114685509A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011561875.0

申请日：2020-12-25

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 金积松 ,  姜亚飞 ,  卢浩 ,  凌根 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下反应路线和反应步骤：将中间体D溶于二氯甲烷中，加入一定当量的质子性溶剂或者酸类试剂，降温至10～‑90℃，加入BCl3的二氯甲烷溶液，保持10～‑90℃反应温度下反应数小时，反应完成后，加入淬灭的有机溶剂，析出固体，抽滤烘干固体，得到中间体E的盐酸盐或进一步游离得到中间体化合物E。本发明还提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：中间体化合物E盐酸盐在质子性溶剂中打浆，分离得到中间体E的盐酸盐纯品。本发明通过控制反应条件和后处理纯化来有效的降低瑞德西韦关键中间体中的相关杂质，制备纯度大于99.0％的瑞德西韦关键中间体，该制备方法，操作简便，能很好的控制产品中杂质含量，得到产品质量好，收率高，适合于工业上放大生产。