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公开(公告)号：CN114728952B
公开(公告)日：2024-08-20
申请号：CN202080081396.0
申请日：2020-12-07
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D417/12 , C07D487/10
摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN114685509A
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202011561875.0
申请日：2020-12-25
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下反应路线和反应步骤：将中间体D溶于二氯甲烷中，加入一定当量的质子性溶剂或者酸类试剂，降温至10～‑90℃，加入BCl3的二氯甲烷溶液，保持10～‑90℃反应温度下反应数小时，反应完成后，加入淬灭的有机溶剂，析出固体，抽滤烘干固体，得到中间体E的盐酸盐或进一步游离得到中间体化合物E。本发明还提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：中间体化合物E盐酸盐在质子性溶剂中打浆，分离得到中间体E的盐酸盐纯品。本发明通过控制反应条件和后处理纯化来有效的降低瑞德西韦关键中间体中的相关杂质，制备纯度大于99.0％的瑞德西韦关键中间体，该制备方法，操作简便，能很好的控制产品中杂质含量，得到产品质量好，收率高，适合于工业上放大生产。
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公开(公告)号：CN113024535B
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN201911346683.5
申请日：2019-12-24
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07D417/12
摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN113024535A
公开(公告)日：2021-06-25
申请号：CN201911346683.5
申请日：2019-12-24
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07D417/12
摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN114728952A
公开(公告)日：2022-07-08
申请号：CN202080081396.0
申请日：2020-12-07
申请人： 浙江华海药业股份有限公司 , 上海科胜药物研发有限公司
IPC分类号： C07D417/12 , C07D487/10
摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111320631A
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN201811534363.8
申请日：2018-12-14
申请人： 上海科胜药物研发有限公司 , 浙江华海药业股份有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明提供如式III所示替格瑞洛的N-亚硝基衍生物(N-((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基)-N-(3-((1R,2S,3S,4S)-2,3-二羟基-4-(2-羟乙氧基)环戊基)-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基)亚硝酰胺)及其中间体如式II所示N-亚硝基衍生物(N-((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基)-N-(3-((3aS,4R,6S,6aR)-6-(2-羟乙氧基)-2,2-二甲基-四氢-4H-环戊基[d][1,3]二氧基-4-基)-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基)亚硝酰胺)的制备方法，及上述两个化合物在替格瑞洛质量研究中的应用。
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