公开(公告)号：CN108069846A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

摘要： 本发明公开了一种顺-1-羟基-[1,1'-双(环己基)]-2-甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S-(-)-α-苯乙胺或R-(+)-α-苯乙胺作为拆分剂对顺-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的S-(-)-α-苯乙胺盐和(1R,2R)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的R-(+)-α-苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S-(-)-α-苯乙胺和R-(+)-α-苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN109593055B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN201710938861.8

申请日：2017-09-30

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 张金峰 ,  郭晔堃 ,  毕增 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B57/00 ,  C07C231/20 ,  C07C231/12 ,  C07C237/12 ,  C07C59/255 ,  C07C211/27 ,  C07C215/28 ,  C07C69/78 ,  C07C309/19 ,  C07C61/06

摘要： 本发明公开了一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂中，化合物I与拆分剂进行如下所示的成盐反应得到如式S所示的化合物；所述的拆分剂为(+)‑樟脑磺酸、D‑(+)‑樟脑酸、L‑(‑)‑二苯甲酰酒石酸、D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸、L‑(‑)‑酒石酸、L‑(‑)‑苯丙胺醇或S‑(‑)‑苯乙胺；本发明的制备方法的原料廉价易得，反应条件温和，采用化学拆分法，避免使用色谱柱，操作简便，成本低，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN108069846B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

摘要： 本发明公开了一种顺‑1‑羟基‑[1,1'‑双(环己基)]‑2‑甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S‑(‑)‑α‑苯乙胺或R‑(+)‑α‑苯乙胺作为拆分剂对顺‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的S‑(‑)‑α‑苯乙胺盐和(1R,2R)‑1‑羟基‑[1,1’‑双(环己基)]‑2‑甲酸的R‑(+)‑α‑苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S‑(‑)‑α‑苯乙胺和R‑(+)‑α‑苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN109593055A

公开(公告)日：2019-04-09

申请号：CN201710938861.8

申请日：2017-09-30

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 张金峰 ,  郭晔堃 ,  毕增 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B57/00 ,  C07C231/20 ,  C07C231/12 ,  C07C237/12 ,  C07C59/255 ,  C07C211/27 ,  C07C215/28 ,  C07C69/78 ,  C07C309/19 ,  C07C61/06

摘要： 本发明公开了一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂中，化合物I与拆分剂进行如下所示的成盐反应得到如式S所示的化合物；所述的拆分剂为(+)-樟脑磺酸、D-(+)-樟脑酸、L-(-)-二苯甲酰酒石酸、D-(+)-二苯甲酰酒石酸、L-(-)-酒石酸、L-(-)-苯丙胺醇或S-(-)-苯乙胺；本发明的制备方法的原料廉价易得，反应条件温和，采用化学拆分法，避免使用色谱柱，操作简便，成本低，适合大规模生产。