公开(公告)号：CN114907300A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202110172951.7

申请日：2021-02-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王成成 ,  孟雪 ,  夏国泰 ,  曾卉 ,  陈舒旸 ,  路芳芳 ,  田婷 ,  蔡正艳 ,  林快乐

IPC: C07D309/08 ,  C07C227/04 ,  C07C229/60 ,  C07C201/12 ,  C07C205/58

Abstract: 本发明公开了一种他泽司他关键中间体的制备方法及其中间体。本发明提供了一种他泽司他关键中间体化合物8的制备方法，相比于由化合物6制备化合物8的现有方法，本发明将化合物6转化为化合物7然后制备化合物8的方法缩短了步骤，降低了成本，并且可以取得很好的收率，适合应用于工业化生产。本发明还提供了一种化合物7的制备方法及其中间体。

公开(公告)号：CN117142999A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202210576164.3

申请日：2022-05-24

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 段传奇 ,  林快乐 ,  周伟澄 ,  曾卉 ,  毕思举 ,  刘潍源

IPC: C07D207/06

Abstract: 本发明公开了一种药物中间体的消旋化方法。本发明提供了一种如式I所示底物的消旋化方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在80‑165℃的反应温度和碱的作用下，底物I进行如下所示的反应，得到化合物II；所述的底物I为外消旋体、R构型、S构型、R构型为主的混旋物或S构型为主的混旋物；*标注的碳为S构型和/或R构型手性碳；所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属氢化物和碱金属醇化物中的一种或多种。本发明的方法收率较高，可顺利用于药物的合成，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN114907299A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202110172947.0

申请日：2021-02-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王成成 ,  孟雪 ,  陈舒旸 ,  路芳芳 ,  田婷 ,  曾卉 ,  夏国泰 ,  蔡正艳 ,  林快乐

IPC: C07D309/08

Abstract: 本发明公开了一种他泽司他关键中间体的新盐型、其制备方法及其中间体。本发明提供了一种他泽司他关键中间体的新盐型化合物9，相比于化合物8直接制备化合物10，将化合物8转化为化合物9然后制备化合物10，在保证收率的情况下提高了纯度，从而可以进一步提高后一步水解制备他泽司他的纯度；而且，化合物9成盐固化，能够得到性状较好的固体，可以通过重结晶进行质量控制，有利于药物的质量控制。本发明还提供了一种他泽司他关键中间体的新盐型化合物9及其中间体的制备方法，本发明的制备方法成本低、收率高、适合应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN114907300B

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202110172951.7

申请日：2021-02-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王成成 ,  孟雪 ,  夏国泰 ,  曾卉 ,  陈舒旸 ,  路芳芳 ,  田婷 ,  蔡正艳 ,  林快乐

IPC: C07D309/08 ,  C07C227/04 ,  C07C229/60 ,  C07C201/12 ,  C07C205/58

Abstract: 本发明公开了一种他泽司他关键中间体的制备方法及其中间体。本发明提供了一种他泽司他关键中间体化合物8的制备方法，相比于由化合物6制备化合物8的现有方法，本发明将化合物6转化为化合物7然后制备化合物8的方法缩短了步骤，降低了成本，并且可以取得很好的收率，适合应用于工业化生产。本发明还提供了一种化合物7的制备方法及其中间体。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114907299B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202110172947.0

申请日：2021-02-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王成成 ,  孟雪 ,  陈舒旸 ,  路芳芳 ,  田婷 ,  曾卉 ,  夏国泰 ,  蔡正艳 ,  林快乐

IPC: C07D309/08

Abstract: 本发明公开了一种他泽司他关键中间体的新盐型、其制备方法及其中间体。本发明提供了一种他泽司他关键中间体的新盐型化合物9，相比于化合物8直接制备化合物10，将化合物8转化为化合物9然后制备化合物10，在保证收率的情况下提高了纯度，从而可以进一步提高后一步水解制备他泽司他的纯度；而且，化合物9成盐固化，能够得到性状较好的固体，可以通过重结晶进行质量控制，有利于药物的质量控制。本发明还提供了一种他泽司他关键中间体的新盐型化合物9及其中间体的制备方法，本发明的制备方法成本低、收率高、适合应用于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117088787A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202210524960.2

申请日：2022-05-13

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 曾卉 ,  周伟澄 ,  林快乐 ,  孟雪 ,  夏国泰 ,  刘毓彬 ,  蔡鸿铭

IPC: C07C231/12 ,  C07C237/26 ,  C07D295/155 ,  A61P31/04 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12 ,  A61K31/65

Abstract: 本发明公开了9位含曼尼希碱的四环素类化合物及其制备方法和应用。本发明公开的制备方法，包含以下步骤：在溶剂中，将如式I‑A所示的化合物、如式SM‑1所示的化合物和甲醛进行如下所示的反应，得到如式Ι所示的化合物。该方法步骤简单、反应条件温和、可操作性强、经简单纯化即可得到较高收率和纯度的产品。该如式Ι所示的化合物可用于治疗由细菌、病毒或微生物感染引起的疾病。