公开(公告)号：CN102973548A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201110269927.1

申请日：2011-09-06

Applicant: 上海交通大学 ,  郑州大学 ,  美国中西部大学

Inventor： 魏冬青 ,  叶勇 ,  顾若虚 ,  乔中东 ,  雨果·阿里亚斯 ,  郭保宝

IPC: A61K31/341 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/166 ,  A61P25/28 ,  C07D307/54 ,  C07D213/32 ,  C07C233/65 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明提供了1，2，3，4，5，6酰胺类化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。Ca2+通透性试验证实，化合物2-4是特异性的α7nAChR受体的正向变构调控剂，即化合物2-4能够增强针对α7nAChR受体的激动剂的激动作用。化合物1-6是α3β4，α4β2，α1β1γδ三种烟碱乙酰胆碱受体的非竞争性抑制剂。同位素的结合试验证明，化合物2-4能够增强α7nAChR的激动剂地棘蛙素(epibatidine)与α7nAChR的结合能力。试验说明，化合物2-4能够通过增强激动剂对α7nAChR的激动作用从而有效的治疗阿尔兹海默症。

公开(公告)号：CN102552229A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201010619738.8

申请日：2010-12-28

Applicant: 上海交通大学

Inventor： 魏冬青 ,  乔中东 ,  顾若虚 ,  王朝霞 ,  汤茂萍

IPC: A61K31/165 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明提供了(E)-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-3-苯基丙烯酰胺化合物1在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。原代SD大鼠神经细胞动物实验显示：化合物1能够与α7nAChR结合，并且结合位点与银环蛇毒素的结合位点一致。抗炎活性实验，提示具有良好的抗炎活性。对原代SD大鼠神经细胞毒性显著改善，并有神经保护作用。化合物1还可以直接作用于淀粉样蛋白，达到降低β-amyloid对神经细胞的毒性作用。东莨菪碱处理小鼠实验，化合物1能够有效改善实验动物的学习能力和记忆能力。实验说明，化合物1可以通过激动α7乙酰胆碱能受体及解聚β-amyloid等途径，有效地治疗由β-amyloid诱导的老年痴呆症。因而，化合物1可以用于制备抗阿尔兹海默症药物，有较大的临床应用价值。