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公开(公告)号:CN104313069B
公开(公告)日:2017-05-10
申请号:CN201410568317.5
申请日:2014-10-22
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了β‑井冈霉烯胺的生物制备方法,是以式II所示的井冈霉烯酮为底物,使其在氨基转移酶的作用下,与氨基供体发生反应,生成式I所示的β‑井冈霉烯胺,其反应路线如下:或是将氨基转移酶基因整合入井冈霉素生产菌株,使整合后的井冈霉素生产菌株通过发酵产生β‑井冈霉烯胺。本发明的有益效果在于:解决了制备β‑井冈霉烯胺的常规方法所产生的缺陷;基于由氨基转移酶催化的氨基转移反应,建立方便、高效、立体选择性强的β‑井冈酶烯胺直接生物合成策略,为β型糖苷酶功能异常引起的相关疾病的药物开发提供直接的药物先导化合物。
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公开(公告)号:CN106566850A
公开(公告)日:2017-04-19
申请号:CN201610976350.0
申请日:2016-11-07
Applicant: 上海交通大学
CPC classification number: C12P13/001 , C12N9/1096 , C12N15/76 , C12Y206/01
Abstract: 本发明公开了一种井冈霉烯胺的生物制备方法;包括在体外条件下用氨基转移酶WecE完成井冈霉烯酮向井冈霉烯胺的生物转化,或是将WecE基因整合入可以产生井冈霉烯酮前体化合物的菌株,使整合有WecE基因的菌株直接通过发酵生产井冈霉烯胺。本发明解决了制备井冈霉烯胺的化学合成方法所固有的反应步骤多、收率低、反应条件苛刻及有机试剂污染等缺陷;基于具有氨基转移酶催化的氨基转移反应,建立了方便、高效、立体选择性强的井冈酶烯胺直接生物合成策略,为II型糖尿病临床药物伏格列波糖、阿卡波糖的合成及糖苷酶抑制剂药物开发提供了合成中间体。
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公开(公告)号:CN117384981A
公开(公告)日:2024-01-12
申请号:CN202210822665.5
申请日:2022-07-12
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明提供了南极假丝酵母脂肪酶B和突变体及其制法和应用。具体地,本发明涉及一种南极假丝酵母脂肪酶B的体外定向进化及催化高效合成内酯类化合物。本发明的脂肪酶是来自南极假丝酵母的脂肪酶B(CalB)及其突变体(包括对催化合成内酯类化合物活性显著提高的脂肪酶B突变体)。本发明还提供了体外环化缩合反应方法,包括步骤:在南极假丝酵母的脂肪酶B(CalB)或其突变体存在下,使得特定底物发生环化缩合反应转化为内酯类化合物。本发明的酶和突变体可用于体外酶法合成内酯类化合物。
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公开(公告)号:CN106566850B
公开(公告)日:2020-12-29
申请号:CN201610976350.0
申请日:2016-11-07
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种井冈霉烯胺的生物制备方法;包括在体外条件下用氨基转移酶WecE完成井冈霉烯酮向井冈霉烯胺的生物转化,或是将WecE基因整合入可以产生井冈霉烯酮前体化合物的菌株,使整合有WecE基因的菌株直接通过发酵生产井冈霉烯胺。本发明解决了制备井冈霉烯胺的化学合成方法所固有的反应步骤多、收率低、反应条件苛刻及有机试剂污染等缺陷;基于具有氨基转移酶催化的氨基转移反应,建立了方便、高效、立体选择性强的井冈酶烯胺直接生物合成策略,为II型糖尿病临床药物伏格列波糖、阿卡波糖的合成及糖苷酶抑制剂药物开发提供了合成中间体。
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公开(公告)号:CN118547019A
公开(公告)日:2024-08-27
申请号:CN202410777768.3
申请日:2024-06-17
Applicant: 上海交通大学
IPC: C12P13/00
Abstract: 本发明公开了一种井冈霉醇胺的直接生物合成方法,是以7‑磷酸景天庚酮糖为底物及辅因子、氨基供体,在环化酶、异构酶和转氨酶的依次催化下,经生物化学反应生成井冈霉醇胺;实施方案包括在体外催化和构建基因工程菌通过发酵产生井冈霉醇胺。本发明解决了制备井冈霉醇胺的常规方法手性中心构筑困难,化学合成方法所固有的反应步骤多、效率低、反应条件苛刻及有机试剂污染等技术缺陷;基于由环化酶、异构酶和转氨酶催化的生物反应,建立方便、高效、立体选择性强的井冈霉醇胺直接生物合成策略,为II型糖尿病临床药物伏格列波糖、阿卡波糖的合成及糖苷酶功能异常引起的相关疾病的药物开发提供直接的药物先导化合物。
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公开(公告)号:CN117050152A
公开(公告)日:2023-11-14
申请号:CN202311063595.0
申请日:2023-08-22
Applicant: 上海交通大学
IPC: C07K14/32 , C07K14/21 , C12N15/10 , C12N15/70 , C12N15/74 , C12N15/65 , G01N21/64 , C12R1/19 , C12R1/01
Abstract: 本发明公开了一种耐高温的黄素单核苷酸结合荧光蛋白及其应用,涉及生物技术领域,氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示;一种差示扫描荧光法在黄素单核苷酸结合荧光蛋白YNP3Y116F突变文库的定向进化筛选中的应用。本发明首次在严格厌氧超嗜热古菌中应用荧光标记,通过定向进化获得热稳定改善的突变体,构建表达载体,使用热球菌转化方法获得重组菌株。该突变体能够顺利应用至生长温度在85℃的热球菌的荧光成像中。本发明引入差示荧光扫描技术作为突变文库的筛选方法,可实现同时筛选荧光强度和热稳定性两个特性。
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公开(公告)号:CN104313069A
公开(公告)日:2015-01-28
申请号:CN201410568317.5
申请日:2014-10-22
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了β-井冈霉烯胺的生物制备方法,是以式II所示的井冈霉烯酮为底物,使其在氨基转移酶的作用下,与氨基供体发生反应,生成式I所示的β-井冈霉烯胺,其反应路线如下:或是将氨基转移酶基因整合入井冈霉素生产菌株,使整合后的井冈霉素生产菌株通过发酵产生β-井冈霉烯胺。本发明的有益效果在于:解决了制备β-井冈霉烯胺的常规方法所产生的缺陷;基于由氨基转移酶催化的氨基转移反应,建立方便、高效、立体选择性强的β-井冈酶烯胺直接生物合成策略,为β型糖苷酶功能异常引起的相关疾病的药物开发提供直接的药物先导化合物。
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公开(公告)号:CN117004679A
公开(公告)日:2023-11-07
申请号:CN202210469532.4
申请日:2022-04-28
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明提供了南极假丝酵母脂肪酶B和突变体及其制法和应用。具体地,本发明涉及一种南极假丝酵母脂肪酶B的体外定向进化及其催化动力学拆分(R,S)‑1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸甲酯合成手性药物中间体的应用及其条件优化。本发明还提供了体外动力学拆分反应的方法。本发明的酶和突变体可用于体外酶促合成(R)‑或(S)‑1,4‑苯并二噁烷类分子。
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