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公开(公告)号：CN111944062B
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202010818519.6
申请日：2020-08-14
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种识别Fc片段的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内共刺激信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括Fcγ受体胞外段。本发明采用Fcγ受体胞外段作为嵌合抗原受体的抗原结合结构域，由此制备的CAR‑T细胞可以识别抗体的Fc段，在与含有IgG1或IgG3 Fc片段的肿瘤治疗性抗体联合使用时发挥类似于NK细胞等天然免疫细胞的ADCC作用，即使在肿瘤细胞发生抗原丢失的情况下，此CAR‑T也可以通过与识别另一靶点的抗体联合使用实现对肿瘤细胞的高效杀伤作用。
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公开(公告)号：CN116042529A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202211573756.6
申请日：2022-12-08
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
发明人： 请求不公布姓名
摘要： 本发明提供了一种CD4联合CD8双特异性CAR‑T细胞组合物及其应用，所述组合物中包括含有嵌合抗原受体的CD4+T细胞和含有嵌合抗原受体的CD8+T细胞；所述CD4+T细胞中含有靶向TGFβ的嵌合抗原受体；所述CD8+T细胞中含有靶向MSLN、GPC3或PSCA中任意一种的嵌合抗原受体。本发明分别设计适合CD4和CD8的T细胞的CAR分子，同时对两种细胞分别进行不同的基因修饰，使CD4和CD8的T细胞功能实现最大化，从而在患者体内获得协同抗肿瘤的活性。
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公开(公告)号：CN110684739B
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN201911095182.4
申请日：2019-11-11
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性结合抗原的嵌合抗原受体、IL‑7和CCL19；所述IL‑7的信号肽为T细胞分泌蛋白的信号肽；所述CCL19的启动子为NFAT调控启动子。本发明通过对IL‑7和CCL19进行优化，改变IL‑7的信号肽并将CCL19的持续性分泌改变为条件性分泌，构建的CAR‑T细胞能够将IL‑7持续性分泌到胞外，在识别肿瘤抗原后表达分泌CCL19、最大程度将免疫细胞招募到肿瘤内部，显著提高了CAR‑T细胞的抗肿瘤效果。
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公开(公告)号：CN107624119B
公开(公告)日：2021-07-09
申请号：CN201780000466.3
申请日：2017-06-16
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
发明人： 不公告发明人
摘要： 提供一种嵌合的免疫抑制检查点受体分子，编码其的核酸，含有该核酸的构建体、表达载体和转化的细胞，以及它们的制药用途。嵌合的免疫抑制检查点受体分子包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，所述胞外结构域和任选地跨膜结构域为免疫抑制检查点受体分子的相应结构域或基于该结构域进行的基因改造，所述胞内结构域为一个或多个免疫激活信号结构域。转化的细胞具有强肿瘤杀伤作用，且可解除肿瘤免疫抑制微环境，增强肿瘤微环境中的免疫作用；并且，该转化的细胞有自调节功能，可缓解过度的非特异免疫效应和细胞因子风暴等副作用。
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公开(公告)号：CN111635912A
公开(公告)日：2020-09-08
申请号：CN202010560770.7
申请日：2020-06-18
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
发明人： 不公告发明人
IPC分类号： C12N15/867 , C12N5/10 , A01K67/027 , A61K49/00 , C12Q1/18
摘要： 本发明提供一种将肝细胞诱导为肝癌细胞的基因组合及其应用，所述基因组合包括TP53突变基因和c-MYC基因。具体为利用慢病毒在肝细胞内过表达所述基因组合，即可诱导正常肝细胞形成肝癌细胞。将转入所述基因组合的人原代肝细胞移植至Fah基因突变的免疫缺陷动物如小鼠体内培养即可得到所述原发性肝癌人源化小鼠模型。该模型的肝癌细胞由正常肝细胞转化而来，且是一种正常肝脏细胞与肝癌细胞共同嵌合的体内模型，可更好地模拟人体肝癌形成过程及肝癌微环境，便于研究人员利用该模型研究肝癌的发生、发展及演变过程，为新型肝癌药物的开发、药物的药理毒理研究及肝癌治疗药物的耐药性机制探索提供了有利模型。
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公开(公告)号：CN107522786A
公开(公告)日：2017-12-29
申请号：CN201610443073.7
申请日：2016-06-20
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
发明人： 不公告发明人
CPC分类号： A61K38/17 , A61P35/00 , C07K19/00 , C07K14/7051 , A61K35/17 , C07K14/70503 , C07K14/70596 , C07K2319/02 , C07K2319/03 , C12N5/0636 , C12N15/86 , C12N2510/00 , C12N2740/15043 , C12N2800/107
摘要： 一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途。本发明涉及一种嵌合的免疫抑制检查点受体分子，编码其的核酸，含有该核酸的构建体、表达载体和转化的细胞，以及它们的制药用途。本发明的嵌合的免疫抑制检查点受体分子包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，所述胞外结构域和任选地跨膜结构域为免疫抑制检查点受体分子的相应结构域或基于该结构域进行的基因改造，所述胞内结构域为一个或多个免疫激活信号结构域。本发明所述转化的细胞具有强肿瘤杀伤作用，且可解除肿瘤免疫抑制微环境，增强肿瘤微环境中的免疫作用；并且，该转化的细胞有自调节功能，可缓解过度的非特异免疫效应和细胞因子风暴等副作用。
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公开(公告)号：CN118256444A
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202410352537.8
申请日：2022-04-26
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/113 , C12N15/867 , C12N15/62 , C12N15/12 , C12N15/87 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用，所述嵌合抗原受体T细胞表达嵌合抗原受体且敲除了所述T细胞的CISH基因、SOCS1基因或SOCS3基因中任意一种；或者，所述嵌合抗原受体T细胞表达嵌合抗原受体且过表达细胞因子信号转导抑制因子SOCS5。所述嵌合抗原受体T细胞降低了PD‑1的表达水平，降低了T细胞免疫抑制作用，从而减少T细胞耗竭。所述嵌合抗原受体T细胞抗肿瘤效果显著，能够用于实体肿瘤和血液瘤，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113512126B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202110620458.7
申请日：2017-06-16
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
发明人： 请求不公布姓名
摘要： 本发明提供了一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途。所述分子为嵌合的免疫抑制检查点受体分子，包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，所述胞外结构域和跨膜结构域为免疫抑制检查点受体分子的相应结构域或基于该结构域进行基因改造后的结构域，所述胞内结构域包括至少一个免疫激活信号结构域。利用所述嵌合的免疫抑制检查点受体分子制备的细胞具有强肿瘤杀伤作用，且可解除肿瘤免疫抑制微环境，增强肿瘤微环境中的免疫作用；并且，该转化的细胞有自调节功能，可缓解过度的非特异免疫效应和细胞因子风暴等副作用。
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公开(公告)号：CN111995689B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202010878531.6
申请日：2020-08-27
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种基因修饰的免疫细胞及其制备方法和应用，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括DAP10和信号传导结构域，所述信号传导结构域连接在所述DAP10的C端；所述DAP10为所述嵌合抗原受体的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述嵌合抗原受体还包括抗原结合结构域，所述抗原结合结构域连接在所述DAP10的N端。本发明的嵌合抗原受体对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞均具有靶向作用，构建的表达嵌合抗原受体的免疫细胞在靶向表达特异性抗原的肿瘤细胞的同时，还调动内源NKG2D的功能，靶向具有异质性的肿瘤细胞，实现对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞的清除杀伤作用。
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