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公开(公告)号：CN112870227A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202110257363.3
申请日：2021-03-09
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
IPC分类号： A61K35/17 , A61P35/00 , C12N15/62 , C12N15/867
摘要： 本发明提供了一种肝癌治疗药物及其制备方法和应用，所述肝癌治疗药物包括嵌合抗原受体T细胞，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性靶向成纤维细胞活化蛋白的嵌合抗原受体；所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号传导结构域，所述抗原结合结构域为抗成纤维细胞活化蛋白单链抗体。本发明采用抗FAP单链抗体作为嵌合抗原受体的抗原结合结构域，表达所述嵌合抗原受体的T细胞对肝癌细胞具有显著的特异性靶向杀伤作用，为临床治疗肝癌提供了新思路。
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公开(公告)号：CN110684739A
公开(公告)日：2020-01-14
申请号：CN201911095182.4
申请日：2019-11-11
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性结合抗原的嵌合抗原受体、IL-7和CCL19；所述IL-7的信号肽为T细胞分泌蛋白的信号肽；所述CCL19的启动子为NFAT调控启动子。本发明通过对IL-7和CCL19进行优化，改变IL-7的信号肽并将CCL19的持续性分泌改变为条件性分泌，构建的CAR-T细胞能够将IL-7持续性分泌到胞外，在识别肿瘤抗原后表达分泌CCL19、最大程度将免疫细胞招募到肿瘤内部，显著提高了CAR-T细胞的抗肿瘤效果。
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公开(公告)号：CN111995689B
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202010878531.6
申请日：2020-08-27
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种基因修饰的免疫细胞及其制备方法和应用，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括DAP10和信号传导结构域，所述信号传导结构域连接在所述DAP10的C端；所述DAP10为所述嵌合抗原受体的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述嵌合抗原受体还包括抗原结合结构域，所述抗原结合结构域连接在所述DAP10的N端。本发明的嵌合抗原受体对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞均具有靶向作用，构建的表达嵌合抗原受体的免疫细胞在靶向表达特异性抗原的肿瘤细胞的同时，还调动内源NKG2D的功能，靶向具有异质性的肿瘤细胞，实现对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞的清除杀伤作用。
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公开(公告)号：CN110713983B
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN201911067805.7
申请日：2019-11-04
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种表达透明质酸酶的免疫细胞及其应用，所述免疫细胞包括融合基因，所述融合基因主要包括信号肽、透明质酸催化活性区域和稳定序列串联构成；其中，所述信号肽为分泌型蛋白的信号肽；本发明所提供的表达透明质酸酶的免疫细胞，可以将透明质酸酶表达分泌为蛋白质，将透明质酸酶分泌到细胞外以降解细胞外基质，由于在自然状态下，透明质酸酶的半衰期较短，因此将透明质酸酶活性序列与信号肽序列、稳定序列进行融合，可以延长透明质酸酶在机体内的半衰期，促进免疫细胞对特定组织的浸润，从而提升免疫细胞对实体瘤的功能活性。
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公开(公告)号：CN110713983A
公开(公告)日：2020-01-21
申请号：CN201911067805.7
申请日：2019-11-04
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种表达透明质酸酶的免疫细胞及其应用，所述免疫细胞包括融合基因，所述融合基因主要包括信号肽、透明质酸催化活性区域和稳定序列串联构成；其中，所述信号肽为分泌型蛋白的信号肽；本发明所提供的表达透明质酸酶的免疫细胞，可以将透明质酸酶表达分泌为蛋白质，将透明质酸酶分泌到细胞外以降解细胞外基质，由于在自然状态下，透明质酸酶的半衰期较短，因此将透明质酸酶活性序列与信号肽序列、稳定序列进行融合，可以延长透明质酸酶在机体内的半衰期，促进免疫细胞对特定组织的浸润，从而提升免疫细胞对实体瘤的功能活性。
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公开(公告)号：CN111944062B
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202010818519.6
申请日：2020-08-14
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种识别Fc片段的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内共刺激信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括Fcγ受体胞外段。本发明采用Fcγ受体胞外段作为嵌合抗原受体的抗原结合结构域，由此制备的CAR‑T细胞可以识别抗体的Fc段，在与含有IgG1或IgG3 Fc片段的肿瘤治疗性抗体联合使用时发挥类似于NK细胞等天然免疫细胞的ADCC作用，即使在肿瘤细胞发生抗原丢失的情况下，此CAR‑T也可以通过与识别另一靶点的抗体联合使用实现对肿瘤细胞的高效杀伤作用。
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公开(公告)号：CN110684739B
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN201911095182.4
申请日：2019-11-11
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体T细胞及其应用，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性结合抗原的嵌合抗原受体、IL‑7和CCL19；所述IL‑7的信号肽为T细胞分泌蛋白的信号肽；所述CCL19的启动子为NFAT调控启动子。本发明通过对IL‑7和CCL19进行优化，改变IL‑7的信号肽并将CCL19的持续性分泌改变为条件性分泌，构建的CAR‑T细胞能够将IL‑7持续性分泌到胞外，在识别肿瘤抗原后表达分泌CCL19、最大程度将免疫细胞招募到肿瘤内部，显著提高了CAR‑T细胞的抗肿瘤效果。
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公开(公告)号：CN112870227B
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202110257363.3
申请日：2021-03-09
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , A61K35/17 , A61P35/00 , C12N15/62 , C12N15/867
摘要： 本发明提供了一种肝癌治疗药物及其制备方法和应用，所述肝癌治疗药物包括嵌合抗原受体T细胞，所述嵌合抗原受体T细胞表达特异性靶向成纤维细胞活化蛋白的嵌合抗原受体；所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号传导结构域，所述抗原结合结构域为抗成纤维细胞活化蛋白单链抗体。本发明采用抗FAP单链抗体作为嵌合抗原受体的抗原结合结构域，表达所述嵌合抗原受体的T细胞对肝癌细胞具有显著的特异性靶向杀伤作用，为临床治疗肝癌提供了新思路。
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公开(公告)号：CN111995689A
公开(公告)日：2020-11-27
申请号：CN202010878531.6
申请日：2020-08-27
申请人： 深圳市体内生物医药科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种基因修饰的免疫细胞及其制备方法和应用，所述免疫细胞表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括DAP10和信号传导结构域，所述信号传导结构域连接在所述DAP10的C端；所述DAP10为所述嵌合抗原受体的胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域；所述嵌合抗原受体还包括抗原结合结构域，所述抗原结合结构域连接在所述DAP10的N端。本发明的嵌合抗原受体对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞均具有靶向作用，构建的表达嵌合抗原受体的免疫细胞在靶向表达特异性抗原的肿瘤细胞的同时，还调动内源NKG2D的功能，靶向具有异质性的肿瘤细胞，实现对特异性肿瘤细胞和异质性肿瘤细胞的清除杀伤作用。
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