公开(公告)号：CN118286175A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410370229.8

申请日：2024-03-28

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 王婷婷 ,  杜昌余 ,  王清亭 ,  刘鹏新 ,  张丽敏 ,  邱传龙 ,  马庆童 ,  薛文静 ,  刘子健 ,  刘佳

IPC分类号： A61K9/48 ,  A61K31/593 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/10 ,  A61K47/44 ,  A61P19/10 ,  A61P13/12 ,  A61P19/08 ,  A61P5/18 ,  A61P5/14

摘要： 本发明涉及胶囊药物领域，尤其涉及一种骨化三醇液体软胶囊剂及其制备方法。骨化三醇液体软胶囊剂，包括内容物和囊壳；所述内容物包括骨化三醇，助剂以及溶剂；所述囊壳至少包括凝胶剂，增塑剂，填充剂，崩解剂，防腐剂；所述骨化三醇在内容物中的含量为0.1~0.4μg/囊。本申请中提供了一种骨化三醇液体软胶囊剂及其制备方法，其不同于现有技术的骨化三醇液体胶囊剂，其具有更低的相关物质的含量，并且能够有效避免囊壳在储存过程中的吸湿解离或者软化的现象。

公开(公告)号：CN118125966A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410238426.4

申请日：2024-03-01

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 邱传龙 ,  马庆童 ,  牛建兴 ,  王婷婷 ,  李秀秀 ,  耿立朵 ,  孙青华 ,  张春利 ,  侯宏伟 ,  郑暖暖

IPC分类号： C07D209/88 ,  G01N24/08

摘要： 本发明涉及药物杂质检测领域，尤其涉及一种呋罗曲坦降解杂质的制备方法及其所得物应用。呋罗曲坦降解杂质的制备方法包括以下步骤：S1：化合物2的取代反应；S2：化合物3的碱性水解反应；S3：重结晶精制，其中化合物2为琥珀酸呋罗曲坦。本申请第一次提供了一种呋罗曲坦降解杂质的制备方法，所得的降解杂质其可以有效应用于呋罗曲坦降解杂质对照品的制备，对于提高呋罗曲坦原料药及其制剂质量水平具有重要意义。

公开(公告)号：CN118090947A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410096811.X

申请日：2024-01-24

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 吕义强 ,  杜昌余 ,  张怀征 ,  刘鹏新 ,  李洁 ,  刘昭嵘 ,  张春利 ,  麦超勇 ,  耿立朵 ,  薛文静

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72 ,  G01N30/04

摘要： 本申请涉及药物检测领域，尤其涉及一种奥美钠镁复方咀嚼片质量检测工艺及其应用。奥美钠镁复方咀嚼片质量检测工艺，工艺包括以下步骤：S1：样液的配制；S2：样液的检测；S3：精密度验证检测；样液至少包括线性溶液，样品母液，样品溶液，定量限溶液，准确度溶液；线性溶液的制备方法为：分别取杂质对照液，并采用有机溶剂定容，并按照线性梯度配制线性溶液。本申请中提供的一种奥美钠镁复方咀嚼片质量检测工艺有效应用特定的聚合物选择性吸附奥美拉唑杂质，并将其应用于咀嚼片的质量检测工艺中，大幅度提高其检测的准确率和检测效率。

公开(公告)号：CN117883397A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410031842.7

申请日：2024-01-08

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 刘振玉 ,  孙桂玉 ,  邱传龙 ,  张怀征 ,  薛文静 ,  徐晓娟 ,  张丽敏 ,  刘光灏 ,  王贤贤 ,  孙鑫媛

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/592 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/42 ,  A61K47/32 ,  A61K47/40 ,  A61K47/26 ,  A61K47/14 ,  A61K47/69 ,  A61P5/16

摘要： 本发明涉及药物组合物领域，尤其涉及一种长期贮存崩解稳定帕立骨化醇组合物及其制备方法。长期贮存崩解稳定帕立骨化醇组合物，以质量份计，原料包括：帕立骨化醇0.001~0.003份，包合助剂0.01~0.5份，糖醇类化合物1~10份，胶体5~50份，润滑剂1~3份，崩解剂5~15份，填充剂10~30份，表面活性剂1~15份。本申请制备的一种帕立骨化醇组合物具有优异的长期储存稳定性，在长时间内都能有效保证活性药物成分的含量，并且崩解性能稳定，在长时间贮存过后依旧能够稳定快速崩解。

公开(公告)号：CN117883372A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410030561.X

申请日：2024-01-08

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 王清亭 ,  杜昌余 ,  王贤贤 ,  徐晓娟 ,  耿立朵 ,  薛文静 ,  马庆童 ,  刘光灏 ,  张怀征 ,  张丽敏

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K31/592 ,  A61K47/40 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K47/10 ,  A61P5/16

摘要： 本发明涉及药物组合物领域，尤其涉及一种帕立骨化醇注射液及其制备方法。帕立骨化醇注射液，以质量百分比计，原料包括：帕立骨化醇0.0003~0.0005%，助溶剂1~2%，助剂10~26%，抗氧剂0.05~0.1%，稳定剂0~10%，注射用水补充余量，所述助溶剂为柠檬酸、葡甲胺、β‑环糊精、羟丙基β‑环糊精、酒石酸、乙酸中的至少一种。本申请提供的一种帕立骨化醇注射液不仅能够有效保证长时间储存过程中帕立骨化醇有效含量，避免析出，还能有效降低帕立骨化醇注射液的分层和絮凝现象，并且降低多种杂质的生成概率，控制极低的杂质总量。

公开(公告)号：CN117402163A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311336873.5

申请日：2023-10-16

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 马庆童 ,  麦超勇 ,  陈阳生 ,  李荣雪 ,  张怀征 ,  耿立朵 ,  张丽敏 ,  刘鹏新 ,  薛文静 ,  王清亭

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及有机化学领域，公开了一种磷酸芦可替尼杂质的制备方法，以化合物3和化合物7为起始物料合成磷酸芦可替尼杂质9和杂质11，为药品研发提供必需的杂质对照品，大幅降低了制备磷酸芦可替尼杂质的研发成本，同时还具有较高的收率，具体包括以下步骤：化合物3于有机溶剂一中在碱性试剂的作用下与化合物5反应生成杂质9；化合物7于有机溶剂一中在碱性试剂的作用下与化合物5反应生成杂质11。本发明的创新点在于：首次公开磷酸芦可替尼杂质9和杂质11的定向合成方法，为磷酸芦可替尼的质量研究提供了一种低成本的杂质对照品的制备方法，该合成方法反应条件温和、环境友好、收率高，均在90%以上。

公开(公告)号：CN117398397A

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202311636004.4

申请日：2023-11-30

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 杜昌余 ,  王清亭 ,  王贤贤 ,  耿立朵 ,  薛文静 ,  邱传龙 ,  刘光灏 ,  张丽敏 ,  张怀征 ,  朱锐

IPC分类号： A61K31/592 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/04 ,  A61K9/20 ,  A61P5/16

摘要： 本发明涉及药物组合物领域，尤其涉及一种含有帕立骨化醇的组合物及其制备方法。含有帕立骨化醇的组合物，至少包括：帕立骨化醇，多羟基化合物与辅料助剂；所述帕立骨化醇与多羟基化合物的质量比为（0.001~0.003）：（60~90），辅料助剂至少包括胶体助剂，润滑剂，崩解剂，填充剂，无机粒子。本申请中制备的组合物，不仅解决了现有市场中帕立骨化醇注射剂以及帕立骨化醇胶囊剂所存在的稳定性极差、储存易吸湿的问题，还具有优异的含量均匀度，在长时间的存储过程中，能够保持良好的防潮性能和自身稳定性，同时还能有效避免杂质的生成。

公开(公告)号：CN117298055A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311203499.1

申请日：2023-09-18

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 张怀征 ,  陈阳生 ,  杜昌余 ,  王清亭 ,  刘振玉 ,  麦超勇 ,  李荣雪 ,  王贤贤 ,  臧云龙 ,  孙桂玉

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/519 ,  A61K47/26 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及药物制备技术领域，公开了一种磷酸芦可替尼片，包括以下质量百分含量的原料：磷酸芦可替尼3‑6%、填充剂85‑90%、粘合剂2‑6%、崩解剂1‑5%和助流剂0.5‑3%，经原料药预处理、预混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片后得到。本发明制备得到的磷酸芦可替尼片符合质量标准且溶出度好、药品稳定性优异，能够有效摆脱该药物只能通过进口获取的局限，降低药物成本，使更多患者受益。

公开(公告)号：CN116440097B

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202310434479.9

申请日：2023-04-21

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 吕义强 ,  杜昌余 ,  张怀征 ,  王贤贤 ,  刘鹏新 ,  刘振玉 ,  王清亭 ,  孙桂玉 ,  臧云龙 ,  刘佳

IPC分类号： A61K9/48 ,  A61K31/593 ,  A61K47/44 ,  A61K47/42 ,  A61P19/10

摘要： 本发明涉及医药技术领域，公开了一种艾地骨化醇软胶囊，包括内容物和囊壳，内容物包括0.0003‑0.003%艾地骨化醇、0.2‑1.5%辅料及余量油脂；将抗氧剂溶于油脂得到溶液A，艾地骨化醇溶于无水乙醇得到溶液B，将溶液A与溶液B通入配液罐中混合，充氮气，充分搅拌，得到药液；将明胶、增塑剂、避光剂、纯化水加入化胶罐中，混合，得到胶液；将所述药液、所述胶液在软胶囊机中压制，经干燥、包装，得到艾地骨化醇软胶囊。本发明通过严格控制原辅料种类、各原辅料的添加量以及制备过程中的胶液减失量、干燥温度、干燥时间等条件，保证了胶液处于合适的粘度且压丸正常，生产成本低、产品稳定性好、杂质含量少、成品率高。

公开(公告)号：CN117126089A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202311102315.2

申请日：2023-08-30

申请人： 正大制药(青岛)有限公司

发明人： 马庆童 ,  邱传龙 ,  刘光灏 ,  李荣雪 ,  吕义强 ,  孙桂玉 ,  孙青华 ,  张佳鸿 ,  王婷婷 ,  王贤贤

IPC分类号： C07C401/00 ,  C07F7/18 ,  C07C45/29 ,  C07C49/693 ,  C07C29/09 ,  C07C35/52

摘要： 氟骨化醇25‑羟基消除化合物，是由氟骨化醇CD环侧链25位羟基消除引入，同时也是氟骨化醇在一定条件下的降解杂质。本发明首次公开了一种氟骨化醇25‑羟基消除化合物的制备方法（式2），属于有机化学领域，包含以下步骤：步骤一，化合物1在有机溶剂一中在脱水试剂作用下发生羟基消除反应得到化合物2；步骤二，化合物2在有机溶剂二中于酸性条件下脱硅烷基保护得到化合物3；步骤三，化合物3在有机溶剂三中与氧化剂反应得到化合物4；步骤四，化合物4在有机溶剂四中于碱性条件下与化合物7进行偶联反应得到化合物5；步骤五，化合物5在有机溶剂五中与脱硅基保护基试剂反应得到化合物6（氟骨化醇25‑羟基消除化合物）。本发明的创新点在于：首次公开氟骨化醇25‑羟基消除化合物的合成方法，该化合物作为特定杂质用于氟骨化醇质量研究；该合成方法路线短、操作简单、总收率高，五步反应总收率大于70%，为氟骨化醇质量研究提供一种低成本杂质对照品的制备方法。