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    吡咯并苯并二氮杂卓
    4.
    发明公开
    吡咯并苯并二氮杂卓 无效 转让

    公开(公告)号：CN103998449A

    公开(公告)日：2014-08-20

    申请号：CN201280061972.0

    申请日：2012-10-12

    Applicant: 斯皮罗根有限公司

    Inventor： 菲利普·威尔逊·霍华德

    IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5517 ,  A61P35/00

    Abstract: 一种具有式I的化合物，其中：R2具有式II，其中A为C5-7芳基，X选自包含下述的基团：NHNH2、CONHNH2、式III、式IV，且或者：(i)Q1是单键，且Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，且n为1至3；或(ii)Q1是-CH＝CH-，且Q2是单键；R12是C5-10芳基，其可选地被选自包括下述的组中的一个或多个取代基所取代：卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和双-氧基-C1-3亚烷基；R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR′、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R′独立地选自可选取代的C1-12烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR′、硝基、Me3Sn和卤素；或者：(a)R10是H，且R11是OH、ORA，其中RA是C1-4烷基；(b)R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或者(c)R10是H且R11是SOzM，其中z是2或3且M是一价药用阳离子；R″是C3-12亚烷基，其链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环所中断；Y和Y′选自O、S或NH；R6′、R7′、R9′选自分别与R6、R7和R9相同的基团，并且R10′和R11′与R10和R11相同，其中如果R11和R11′是SOzM，则M可以表示二价药用阳离子。

    吡咯并苯并二氮杂卓
    7.
    发明公开
    吡咯并苯并二氮杂卓 失效 转让

    公开(公告)号：CN104540827A

    公开(公告)日：2015-04-22

    申请号：CN201380035161.8

    申请日：2013-04-30

    Applicant: UCL商业有限公司 ,  斯皮罗根有限公司

    Inventor： 菲利普·威尔逊·霍华德 ,  戴维·埃德温·瑟斯顿 ,  洪达克·米拉祖尔·拉赫曼 ,  彼得·威廉·泰勒

    IPC: C07D487/04 ,  A61P31/04 ,  A61K31/5517

    CPC classification number: C07D487/04

    Abstract: 式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中，点线的双键表示在C2和C3之间存在单键或双键；R2选自-H、-OH、＝O、＝CH2、-CN、-R、OR、卤基、二卤基、＝CHR、＝CHRR’、-O-SO2-R、CO2R和COR；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤基；其中R和R’独立地选自可选取代的C1-7烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基；R10和R11一起形成双键，或分别选自H和QRQ，其中Q选自O、S和NH以及RQ是H或C1-7烷基或H和SOxM，其中x是2或3，并且M是单价药用阳离子；A选自(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A5)，其中X1和Y1分别选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O；X2和Y2分别选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O；Z1选自O和S；Z2选自CH和N；F选自单键和–(E-F1)m-；每个E独立地选自单键和–C(＝O)-NH-；每个F1独立地是C3-20亚杂芳基；m是1、2或3；G选自氢、C1-4烷基、-C(＝O)-O-C1-4烷基、-(CH2)n-C3-20杂环烷基和–O-(CH2)n-C3-20杂环烷基；每个n是0-4；条件是A2不是A2’：其中A2’的X1和Y1分别选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S；以及条件是A3不是A3’：其中A3’的X2和Y2分别选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S；B是单键或(B1)，其中B1的X和Y分别选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S；以及R1是C1-4烷基。

    吡咯并苯并二氮杂卓
    8.
    发明公开
    吡咯并苯并二氮杂卓 失效

    公开(公告)号：CN103998450A

    公开(公告)日：2014-08-20

    申请号：CN201280062290.1

    申请日：2012-10-12

    Applicant: 斯皮罗根有限公司 ,  西雅图基因公司

    Inventor： 菲利普·威尔逊·霍华德 ,  阿诺·蒂贝尔吉恩 ,  斯科特·杰弗里 ,  帕特里克·伯克

    IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5517 ,  A61P35/00

    CPC classification number: A61K47/48338 ,  A61K47/48092 ,  A61K47/549 ,  A61K47/65 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07H15/22

    Abstract: 一种具有式(I)的化合物，其中：R2为式(II)，其中X选自由OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、NHNH2、CONHNH2、式(A)、式(B)、NHRN组成的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组；RC1、RC2和RC3独立地选自H和未取代的C1-2烷基；并且或者：R12选自由以下组成的组：(ia)C5-10芳基，由一个或多个取代基可选取代，取代基选自包括以下的组：卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和双-氧基-C1-3亚烷基；(ib)C1-5饱和脂族烷基；(ic)C3-6饱和环烷基；(id)式(C)，其中R21、R22和R23各自独立地选自H、C1-3饱和烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基和环丙基，其中在R12基团中碳原子的总数不大于5；(ie)式(D)，其中R25a和R25b中的一个是H而另一个选自苯基，该苯基是由选自卤素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和苯硫基；以及(if)式(E)，其中R24选自：H；C1-3饱和烷基；C2-3链烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基是由选自卤素、甲基、甲氧基的基团可选取代的；吡啶基；和苯硫基；R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R’独立地选自可选取代的C1-12烷基、C3-20杂环基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR’、硝基、Me3Sn和卤素；或者：(a)R10是H，并且R11是OH、ORA，其中RA是C1-4烷基；(b)R10和R11在它们所结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或(c)R10是H并且R11是SOzM，其中z是2或3并且M是单价药用阳离子；R″是C3-12亚烷基，该链可以被一个或多个杂原子，和/或芳环所中断；Y和Y’选自O、S或NH；R6’、R7’、R9’分别选自与R6、R7和R9相同的基团，并且R10’和R11’与R10和R11相同，其中如果R11和R11’是SOzM，则M可以表示二价药用阳离子

    吡咯并苯并二氮杂*
    9.
    发明公开
    吡咯并苯并二氮杂* 失效 转让

    公开(公告)号：CN102256985A

    公开(公告)日：2011-11-23

    申请号：CN200980150841.8

    申请日：2009-10-16

    Applicant: 斯皮罗根有限公司

    Inventor： P·W·霍华德 ,  S·J·格雷格森 ,  陈治治 ,  A·C·蒂贝尔吉恩 ,  L·马斯特森

    IPC: C07D519/00

    CPC classification number: C07D519/00

    Abstract: 本发明涉及某些吡咯并苯并二氮杂(PBD)，以及尤其是带有C2取代基的吡咯并苯并二氮杂二聚体，包括式(T)的化合物，其中R2为CHR2A，并且R2A独立地选自H、R、CO2R、COR、CHO、CO2H和卤素；R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、NO2、Me3Sn和卤素；R7独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、NO2、Me3Sn和卤素；R8独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、NO2、Me3Sn和卤素；R独立地选自任选取代的C1-12烃基、C3-20杂环基和C5-20芳基；或者该化合物为具有式(M)的各单体的二聚体，其中各单体的基团R7或R8一起形成连接单体的具有式-X-R″-X-的二聚体桥；其中R″为C3-12亚烃基，该链可以被一个或多个杂原子，例如O、S、N(H)，和/或芳族环，例如苯或吡啶间隔；以及各X独立地选自O、S或N(H)；或者R6-R9的任一对相邻基团一起形成基团-O-(CH2)p-O-，其中p为1或2，及其盐和溶剂化物，以及它们作为制备其他PBD化合物的中间体的用途。

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