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公开(公告)号:CN105712889A
公开(公告)日:2016-06-29
申请号:CN201510895298.1
申请日:2015-12-08
申请人: 日名国际药品有限公司 , 吕学烱
发明人: 吕学烱
IPC分类号: C07C211/40 , C07C209/58 , C07C209/56
CPC分类号: Y02P20/584 , C07C209/58 , C07B2200/07 , C07C29/106 , C07C29/143 , C07C45/46 , C07C67/26 , C07C209/56 , C07C231/02 , C07D301/00 , C07D301/28 , C07D303/08 , C07F7/1804 , C07C49/80 , C07C33/46 , C07C69/743 , C07C233/58 , C07C211/40
摘要: 制备(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的方法,包含以1,2-二氟苯为原料经傅克反应在苯环上引入氯乙酰基;用硼氢化合物还原后,进行死循环反应,得到消旋体3,4-二氟苯基环氧乙烷;消旋体3,4-二氟苯基环氧乙烷在催化剂的作用下,与水发生水解反应形成(s)-3,4-二氟苯基环氧乙烷;(s)-3,4-二氟苯基环氧乙烷与磷酰基乙酸三乙酯反应,再进行氨解及霍夫曼降解反应,可得到(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺。此方法可避免手性氧化还原时使用昂贵试剂;用动力学拆分得到(s)-3,4-二氟苯基环氧乙烷,其原料成本低,且催化剂可反复使用;拆分产生的R-构型副产物构型转化后可得(s)-3,4-二氟苯基环氧乙烷,可降低中间体成本。
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公开(公告)号:CN105712889B
公开(公告)日:2018-03-23
申请号:CN201510895298.1
申请日:2015-12-08
申请人: 日名国际药品有限公司 , 吕学烱
发明人: 吕学烱
IPC分类号: C07C211/40 , C07C209/58 , C07C209/56
CPC分类号: Y02P20/584
摘要: 制备(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)‑3‑R取代‑环丙胺的方法,包含以1,2‑二氟苯为原料经傅克反应在苯环上引入氯乙酰基;用硼氢化合物还原后,进行死循环反应,得到消旋体3,4‑二氟苯基环氧乙烷;消旋体3,4‑二氟苯基环氧乙烷在催化剂的作用下,与水发生水解反应形成(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷;(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷与磷酰基乙酸三乙酯反应,再进行氨解及霍夫曼降解反应,可得到(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)‑3‑R取代‑环丙胺。此方法可避免手性氧化还原时使用昂贵试剂;用动力学拆分得到(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷,其原料成本低,且催化剂可反复使用;拆分产生的R‑构型副产物构型转化后可得(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷,可降低中间体成本。
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