制备(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-3-R取代-环丙胺的方法

    公开(公告)号:CN105712889B

    公开(公告)日:2018-03-23

    申请号:CN201510895298.1

    申请日:2015-12-08

    发明人: 吕学烱

    CPC分类号: Y02P20/584

    摘要: 制备(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)‑3‑R取代‑环丙胺的方法,包含以1,2‑二氟苯为原料经傅克反应在苯环上引入氯乙酰基;用硼氢化合物还原后,进行死循环反应,得到消旋体3,4‑二氟苯基环氧乙烷;消旋体3,4‑二氟苯基环氧乙烷在催化剂的作用下,与水发生水解反应形成(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷;(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷与磷酰基乙酸三乙酯反应,再进行氨解及霍夫曼降解反应,可得到(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)‑3‑R取代‑环丙胺。此方法可避免手性氧化还原时使用昂贵试剂;用动力学拆分得到(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷,其原料成本低,且催化剂可反复使用;拆分产生的R‑构型副产物构型转化后可得(s)‑3,4‑二氟苯基环氧乙烷,可降低中间体成本。