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公开(公告)号：CN106432472B
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201610926336.X
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开一种胰岛素的固相合成方法，包括以下步骤：以Fmoc固相合成法分别合成胰岛素的A链和B链，其中半胱氨酸分别采用不同侧链保护基的原料进行缩合反应，A链采用片段缩合法合成，得到裸肽肽链；然后采用液相环化法分别形成胰岛素的第一对二硫键、第二对二硫键和第三对二硫键，得到胰岛素纯品多肽。本发明通过工艺优化，胰岛素纯品纯度到达90％，纯品收率达到10％以上，大大提高了胰岛素的得率；本发明操作简单，反应过程取样方便，易于中控，并且合成周期短，产品收率高，利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN106518979B
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201610927544.1
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开一种亮丙瑞林的合成制备方法，包括以下步骤：以氯树脂为起始树脂载体，以碱性溶剂溶解巯基乙胺，在恒温条件下与氯树脂混合，反应过夜，得到乙胺化氯树脂；在乙胺化氯树脂中加入等体积比的甲醇和DIEA，进行封头反应；用DMF洗涤封头后的乙胺化氯树脂，然后依次向反应容器中投入活化后的Fmoc保护氨基酸，进行连续的肽链缩合反应；用微波技术处理反应的氯树脂，以DMF溶液洗涤反应后的肽链‑氯树脂；将全保护亮丙瑞林‑氯树脂用切割试剂进行切割反应，得到亮丙瑞林粗品肽，然后采用反相高效液相色谱法纯化。本发明大大简化了工艺流程，缩短了生产时间，降低了生产成本，提高了反应缩合效率和纯品收率，具有可观的市场竞争力和应用前景。
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公开(公告)号：CN106478779A
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201610932861.2
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开一种卡贝缩宫素的制备方法，其先将溶胀、脱保护并洗涤后的氨基树脂与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，依次接入从树脂起算第1-8个氨基酸相对应的保护氨基酸以及N末端的丁酸；将上述制得的卡贝缩宫素前体肽Ⅰ-氨基树脂脱保护并洗涤后抽干至颗粒状，加入切割试剂，进行切割反应、沉降；将卡贝缩宫素前体肽Ⅱ溶于溶剂中，采用反相高效液相色谱法将其除杂，然后进行液相环化，得到卡贝缩宫素粗肽Ⅲ；将卡贝缩宫素粗肽Ⅲ进行纯化、冻干得到卡贝缩宫素纯品多肽。本发明利用Fmoc固相合成原理，开发了固相合成技术，通过工艺优化，卡贝缩宫素粗品收率高达90％以上，大大提高了卡贝缩宫素的得率。
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公开(公告)号：CN106397573A
公开(公告)日：2017-02-15
申请号：CN201610927304.1
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
IPC: C07K14/605 , C07K1/06 , C07K1/04
CPC classification number: Y02P20/55 , C07K14/605
Abstract: 本发明公开一种利拉鲁肽的固相合成方法，包括如下步骤：以2-Cl Resi n为起始树脂载体，通过固相合成法，并采用特异性微波技术反应，依次连接利拉鲁肽序列中相对应的氨基酸，得到Fmoc-利拉鲁肽Ⅰ-2-Cl-Resin；脱除赖氨酸的侧链保护基Dde，通过固相合成法，在赖氨酸侧链偶联Fmoc-Glu(OtBu)-OH，并在谷氨酸上连接棕榈酸，得到利拉鲁肽Ⅱ-2-Cl-Resin；切割沉降、冻干后，得到利拉鲁肽粗肽产品；本发明采用Fmoc固相合成法，以2-Cl Resin为固相载体，以DIC/HOBt为缩合剂，采用特异性微波合成技术，提高了缩合效率。本发明大大缩短了反应时间，提高了产品的收率，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN106519017A
公开(公告)日：2017-03-22
申请号：CN201610927175.6
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
IPC: C07K14/695 , C07K1/20 , C07K1/14 , C07K1/06 , C07K1/04
CPC classification number: Y02P20/55 , C07K14/695
Abstract: 本发明公开了一种醋酸替可克肽的纯化方法，包括如下步骤：以2-Cl Resin为起始树脂载体，通过固相合成法，并采用特异性微波技术反应，依次连接替可克肽序列中相对应的氨基酸，得到替可克肽-2-Cl-Resin；将替可克肽-2-Cl-Resin进行切割、沉降反应，得到替可克肽粗肽；将替可克肽粗肽进行特有的反相高效液相色谱法纯化，冻干，得到替可克肽纯品。本发明中通过降低流动性PH值以提高离子配对能力，有利于纯化并提高纯度，并且优化了纯化梯度，缩短了纯化时间，节省了纯化流动相的使用，降低了生产成本；以乙酸代替三氟乙酸调节流动相PH，避免了最终产品中含有三氟乙酸，降低产品毒性，简化了工艺流程。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106519008A
公开(公告)日：2017-03-22
申请号：CN201610927306.0
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
IPC: C07K14/575 , C07K1/30 , C07K1/04 , C07K1/06
CPC classification number: C07K14/575
Abstract: 本发明公开一种特异性合成组胺瑞林的方法，包括如下步骤：以氯树脂为起始树脂载体，以碱性溶剂溶解巯基乙胺，在恒温条件下与氯树脂混合，反应过夜，得到乙胺化氯树脂；在乙胺化氯树脂中加入等体积比的甲醇和DIEA，进行封头反应；用DMF洗涤封头后的乙胺化氯树脂，然后依次向反应容器中投入活化后的Fmoc保护氨基酸，进行连续的肽链缩合反应；用微波技术处理反应的氯树脂，以DMF溶液洗涤反应后的肽链-氯树脂；将全保护组胺瑞林-氯树脂用切割试剂进行切割反应，得到组胺瑞林粗品肽。本发明采用Fmoc固相合成法，大大简化了工艺流程，缩短了生产时间，降低了生产成本，提高了反应缩合效率，其粗品收率达到了90％，具有可观的市场竞争力和应用前景。
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公开(公告)号：CN106496315A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201610947996.6
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
IPC: C07K14/435 , C07K1/06 , C07K1/04
CPC classification number: Y02P20/55 , C07K14/43504
Abstract: 本发明公开一种高效的齐考诺肽合成制备方法，该方法包括以下顺序的合成制备步骤：将溶胀、脱保护并洗涤后的氨基树脂与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，依次接入从树脂起算第1-25个氨基酸相对应的保护氨基酸得到齐考诺肽前体肽-氨基树脂，然后分别脱除半胱氨酸的侧链保护基，进行二硫键环化反应，纯化并冻干，得到齐考诺肽纯品多肽。本发明采用常见易得、低成本的原料和试剂合成制备，通过工艺优化，齐考诺肽纯品得率达到30-40％，大大提高了齐考诺肽的得率；制备方法操作简单，反应过程取样方便，易于中控，并且合成周期短，生产成本低，产品收率高，利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN106478813A
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201610927222.7
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
IPC: C07K14/815 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/22
CPC classification number: Y02P20/55 , C07K14/815
Abstract: 本发明公开了一种比伐卢定的高效合成方法，包括如下步骤：以2-Cl-Resin为起始树脂载体，通过固相合成法，并采用特异性微波技术反应，依次连接比伐卢定序列中相对应的氨基酸，得到比伐卢定-2-Cl-Resin；将比伐卢定-2-Cl-Resin进行切割、沉降反应，得到比伐卢定粗肽；将比伐卢定粗肽进行反相高效液相色谱法纯化，冻干，得到比伐卢定纯品。本发明制备的比伐卢定，称量后经分析计算，目标纯品比伐卢定的纯度为99％，其纯品收率为65.8％，与现有技术相比较，产品收率有大幅度地提高，该合成方法反应条件温和、反应效率高、成本低、具有生产比伐卢定产品的广泛应用前景。
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公开(公告)号：CN106478778A
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201610926856.0
申请日：2016-10-24
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
CPC classification number: C07K7/08
Abstract: 本发明公开一种磷酸化多肽的固相合成方法，包括以下具体步骤：选用2-Cl-Resin为起始载体，采用固相合成法，在活化剂和缩合剂的作用下，以Fmoc-保护氨基酸为缩合原料，依次缩合磷酸化多肽氨基酸序列中相对应的氨基酸，得到磷酸化多肽-2-Cl-Resin；将磷酸化多肽-2-Cl-Resin进行切割沉降反应，纯化并冻干，得到磷酸化多肽产品。本发明采用Fmoc固相合成法，采用不同的活化剂和缩合剂进行缩合反应，以及采用不同的洗涤方法洗涤多肽树脂，提高了缩合效率，经切割沉降、纯化得到磷酸化多肽产品。本发明大大缩短了反应时间，提高了产品的收率，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN119075859A
公开(公告)日：2024-12-06
申请号：CN202411208095.6
申请日：2024-08-30
Applicant: 合肥国肽生物科技有限公司
Abstract: 本发明涉及多肽合成技术领域，具体涉及一种可合成多条多肽的固相合成装置，包括底座，所述底座上固定连接有两个支撑框架，两个所述支撑框架之间固定连接有支承板，所述支承板上固定连接有若干合成加工筒，所述合成加工筒顶部转动连接有均匀反应组件。本发明可避免加工合成筒内的原料组分出现积聚现象，提升多肽的固相合成反应均匀程度，同时可将原料间歇式地排至合成加工筒内，使得合成进料筒内的原料可进行均匀充分的反应，进一步提升多肽的固相合成反应均匀程度，提高多条多肽的固相合成效果，并且能够使若干合成加工筒内的原料同步进行合成反应，以实现多条多肽的并行固相合成，提高多条多肽的固相合成效率。
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