公开(公告)号：CN117024289A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202211370189.4

申请日：2022-11-03

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 周卫祥 ,  唐辉 ,  陈伟 ,  邹小伟

IPC分类号： C07C227/08 ,  C07C229/22

摘要： 本发明公开了一种左卡尼汀的制备方法，包括如下步骤：将三甲胺加入NaOH、水和有机溶剂的混合溶液中，在低温条件下缓慢滴加R‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，滴加结束后在相同的温度条件下搅拌反应；升高温度，继续反应；向反应液中滴加盐酸调节pH值直至反应液pH值呈中性，得到含有左卡尼汀的反应液；通过电渗析对含有左卡尼汀的反应液除盐，蒸馏除水，得到左卡尼汀。本申请提供的方案操作简便、条件温和，同时大大缩减了反应时间，适合工业化生产，通过筛选适当的有机溶剂与水混合来降低冰点以降低反应温度，抑制杂质的产生，从而提高产品收率。

公开(公告)号：CN118063318A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202211414917.7

申请日：2022-11-11

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 周卫祥 ,  唐辉 ,  贾明威 ,  邹小伟

IPC分类号： C07C67/46 ,  C07C67/307 ,  C07C67/54 ,  C07C69/72

摘要： 本发明公开了一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的连续合成方法，包括如下步骤：在配制釜中配制20％双乙烯酮/二氯甲烷溶液，向微通道反应器进料；向微通道反应器中通入氯气，进行氯化反应和酯化反应，得到酯化液；酯化液进入缓冲釜，搅拌反应；将酯化液经过第一次水洗、饱和碳酸氢钠洗涤和第二次水洗，减压浓缩，得到产品粗品；将粗品泵入连续精馏塔进行精馏，液相组分由塔底进入刮膜式薄膜蒸发器进行连续精馏，收集塔顶的出料，得到4‑氯乙酰乙酸乙酯纯品。本申请利用连续精馏降低底物分解，解决了精馏过程中底物不稳定导致的分解问题，同时，本申请提供的方案操作连续，减少工艺复杂操作，降低设备的占用，产率高，适应于连续化大生产。

公开(公告)号：CN116239470A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202111491429.1

申请日：2021-12-08

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 张冲 ,  邹小伟 ,  唐辉 ,  周卫祥 ,  陈伟 ,  贾名威

IPC分类号： C07C67/31 ,  C07C69/716 ,  C07C51/58 ,  C07C59/21 ,  C07C67/14

摘要： 本发明公开了一种4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备方法，包括以下步骤：向二氯甲烷中加入双乙烯酮，打入到微通道反应器中，通入氯气；将甲醇打入到微通道反应器中，进行酯化反应；水洗产物，脱除二氯甲烷；在反应釜中加入乙腈并通入氮气，加入甲醇钠固体，滴加未经纯化的4‑氯乙酰乙酸甲酯；滴加到2％的醋酸溶液中，同时滴加浓盐酸；静置分层，用乙腈萃取水相，合并有机相，浓缩旋干以除去乙腈；分子蒸馏，得到4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯纯品。本方案合成路线简单安全，无需对4‑氯乙酰乙酸甲酯进行精馏，反应时间短，收率可达85％，并且能够在较低的温度下蒸出产品，大大降低了生产成本，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN115611829A

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202110788061.9

申请日：2021-07-13

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 周卫祥 ,  邹小伟 ,  张冲 ,  唐辉 ,  贾名威 ,  陈伟

IPC分类号： C07D307/20

摘要： 本发明公开了一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，属于有机合成技术领域，该方法以(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯为原料，先经过还原反应得到(S)‑4‑氯‑1,3‑丁二醇，再通过环化反应即可方便地合成出(S)‑3‑羟基四氢呋喃。该方法通过筛选溶剂及调整工艺中淬灭盐酸的量来控制中间体的合成，通过连续化操作，中间体无需进行分离纯化，加入甲苯，直接进行下一步关环反应，通过蒸馏，纯化可得到最终产品，两步反应总收率可达80.7％，过程中有机溶剂使用少，不产生废水，大大减少污染及降低成本，有利于扩大生产规模。

公开(公告)号：CN117466821A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311392481.0

申请日：2023-10-25

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 周卫祥 ,  刘敦瑞 ,  陈伟 ,  邹小伟

IPC分类号： C07D235/14

摘要： 本申请涉及药物工艺制备方法技术领域，具体涉及盐酸克立咪唑的工艺制备方法。本申请方法包括以下步骤：以2‑氯甲基苯并咪唑(化合物II)为原料，在溶剂中溶解后，加入碱使化合物II在70～120℃温度范围下先与过量四氢吡咯(化合物III)反应制得化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在溶剂中溶解后加入碱使化合物II在80～100℃温度范围下再与4‑氯苄氯(化合物V)反应制得化合物VI；最后化合物VI与盐酸反应制得盐酸克立咪唑(化合物Ⅰ)。

公开(公告)号：CN117466735A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311448184.3

申请日：2023-11-02

申请人： 中化医药有限公司

发明人： 邹小伟 ,  王韬 ,  周卫祥 ,  刘敦瑞 ,  唐辉

IPC分类号： C07C67/31 ,  C07C69/716

摘要： 本申请涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种连续法制备4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯。其中：选用动态管式反应器为连续反应器，管式反应器的反应时间为5～30min；反应所用的溶剂为甲醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种；反应的温度为60～120℃；选用的碱为甲醇钠；4‑氯乙酰乙酸甲酯(化合物Ⅲ)与甲醇钠的摩尔比为1:2～4。