公开(公告)号：CN102731502A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110096574.X

申请日：2011-04-13

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 史颖 ,  张雅然 ,  赵学斌 ,  马玉秀 ,  吕健 ,  龚登凰 ,  周付刚 ,  底辉锋 ,  杨品 ,  贾铭 ,  张志宝

IPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/20

CPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/20

摘要： 本发明涉及一种碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的制备方法，更具体地说，本发明涉及一种通过培南酯在动态缓冲体系中进行氢化反应，制备碳青霉烯抗生素或其药学上可接受盐的方法。该工艺环境友好，得到的产品纯度高、稳定性好。

公开(公告)号：CN102702202A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210162313.8

申请日：2012-05-23

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 李瑞远 ,  刘立力 ,  尹志媛 ,  梁胜群 ,  钟祥章 ,  张广明 ,  袁庆

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明提供了一种泰比培南酯合成过程中产生的式II所示的副产物，以及制备高纯度的该副产物的方法，该方法通过泰比培南酯在有机碱催化下与多聚甲醛在有机溶剂中反应，经柱层析纯化，得到产品纯度高达99％以上，经液相-质谱联用色谱仪检测，与按文献方法合成得到的泰比培南酯对照，确定为泰比培南酯合成过程中产生的相应杂质，因此本发明方法制备得到的式II所示的副产物可作为对照品供泰比培南酯质量研究过程中有关物质研究用，以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量，获得高质量的泰比培南酯原料药。

公开(公告)号：CN102690266A

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201110258264.3

申请日：2011-09-02

申请人： 深圳市海滨制药有限公司 ,  新乡海滨药业有限公司

发明人： 任鹏 ,  郭靖宁 ,  范进伟 ,  李伟 ,  明守锋 ,  刘路 ,  陈崇洪

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/20

摘要： 本发明提供一种制备厄他培南钠的方法。本发明提供的方法通过直接催化氢化未经干燥的厄他培南中间体或催化氢化于20～30℃下干燥至含水量为5～65％的厄他培南中间体而制备厄他培南钠。本发明提供的方法有利于简便、高效地得到高质量的厄他培南钠。

公开(公告)号：CN101921274B

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201010229327.8

申请日：2010-07-16

申请人： 深圳市海滨制药有限公司

发明人： 任鹏 ,  陈崇洪 ,  朱喜宗 ,  莫声华 ,  欧鹏 ,  刘少雄 ,  李浩 ,  黄华永 ,  郭靖宁 ,  张验军 ,  汪小华 ,  尚万里

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种制备亚胺培南的方法，包括步骤：1)将双环母核III经磷酰化反应得到中间体IV，不经分离直接与半胱胺盐酸盐反应后，加入溶剂G得到溶剂包合物VI；溶剂G选自氯代烷烃类、腈类、醇类、酯类中的一种或几种；2)将溶剂包合物VI与亚胺苄醚发生缩合反应，得到中间体VII，中间体VII不经分离直接进行催化氢化反应，得到亚胺培南I。

公开(公告)号：CN101921273B

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201010229308.5

申请日：2010-07-16

申请人： 深圳市海滨制药有限公司

发明人： 任鹏 ,  陈崇洪 ,  朱喜宗 ,  莫声华 ,  欧鹏 ,  刘少雄 ,  李浩 ,  黄华永 ,  郭靖宁 ,  张验军 ,  汪小华 ,  尚万里

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种制备亚胺培南的方法，包括步骤：1)将溶剂包合物VI与亚胺苄醚发生缩合反应，得到中间体VII，所述溶剂包合物的溶剂选自吡咯烷酮类、酰胺类、氯代烷烃类、腈类、醇类、酯类中的一种或几种；2)中间体VII不经分离直接进行催化氢化反应，得到亚胺培南I。

公开(公告)号：CN101891742B

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201010232096.6

申请日：2010-07-20

申请人： 深圳市海滨制药有限公司

发明人： 朱喜宗 ,  任鹏 ,  汪小华

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种制备美罗培南三水合物结晶的方法，包括步骤：将美罗培南粗品溶解在30℃-70℃的水中，得溶液I；将溶液I用活性炭处理，在5℃-30℃过滤，得滤液II；在滤液II中加入有机溶剂，降低温度至-20℃-0℃，使溶液形成晶核；使所述晶核融化，加入有机溶剂，析晶，得到美罗培南三水合物结晶。该方法简单易行，所得美罗培南三水合物结晶有均匀的结晶度、高纯度和快速的溶解性能，可用于制备溶解性良好的美罗培南药物制剂。

公开(公告)号：CN102453032A

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN201010516032.9

申请日：2010-10-21

申请人： 潘姚

发明人： 潘姚

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 一种抗生素的合成方法属于药物加工领域，更具体的说，是涉及一种抗生素的合成方法。本发明提供了一种原料易得、操作简单、后处理容易、产率高的抗生素的合成方法。本发明的合成步骤为：(2S，4R)-2-羧基-4-羟基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4R)-2-二甲氨基甲酰基-4-甲磺酰氧基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4S)-二甲氨基甲酰基-4-乙酰巯基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(2S，4S)-二甲氨基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷的合成；(1R，5R，6S)-2-[(3S，5S)-1-(4-硝基苯甲氧羰基)-5-(二甲氨基甲酰基)吡咯烷-2-基硫]-6-p[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳氢霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成；美罗培南的合成。

公开(公告)号：CN102452969A

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN201110239140.0

申请日：2011-08-19

申请人： 深圳市海滨制药有限公司 ,  新乡海滨药业有限公司

发明人： 卢兆强 ,  龙利松 ,  李广成 ,  吕志立 ,  丁诚 ,  吴聪泉 ,  付立珍 ,  梁婷

IPC分类号： C07D207/12 ,  C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了一种式(IX)所示的多尼培南侧链化合物，其中R为氢、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。该化合物不包含保护基或只有一个保护基，可直接与母核化合物连接制备多尼培南，提高了母核的利用效率，也简化了操作，提高了氢化反应收率，降低了产品制造成本，并且该侧链化合物为晶体，具有更好的物质属性，包括稳定性、分离性或纯度，由该晶体与母核化合物反应能得到更高品质的多尼培南，具有易于纯化，成本低廉，使用直接方便的优点。此外，本发明提供所述多尼培南侧链化合物的制备方法，该方法具有操作简单等优点，适合工厂大规模应用。本发明还提供所述多尼培南侧链化合物在制备多尼培南中的用途。

公开(公告)号：CN102432611A

公开(公告)日：2012-05-02

申请号：CN201110350990.8

申请日：2011-11-09

申请人： 上海希迈医药科技有限公司 ,  江苏迪赛诺制药有限公司

发明人： 安晓霞 ,  吕锋 ,  胡猛 ,  刘军 ,  毕光庆

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种双保护厄他培南结晶体及其制备方法，所述的双保护厄他培南结晶体具有图1所示的粉末X射线衍射谱图。该结晶体的制备是首先使碳青霉烯母核MAP和厄他培南侧链进行缩合反应，反应结束，将反应液倒入pH值为4～6的缓冲液与酯类溶剂形成的混合溶剂中，萃取分层，再向有机层内加入缓冲液洗涤；有机层用无水硫酸钠干燥、过滤后，于0～30℃搅拌析晶，过滤，洗涤滤饼，真空干燥。本发明提供的双保护厄他培南结晶体稳定性好，纯度高，为后续制备高纯度、质量稳定的厄他培南奠定了基础和提供了保证；且本发明的制备方法简单，原料价廉易得，易于实现规模化，符合工业化生产要求，具有实用推广价值。

公开(公告)号：CN102250096A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110260832.3

申请日：2011-09-05

申请人： 江西华邦药业有限公司

发明人： 谢国云 ,  戴贤根 ,  刘毅 ,  裴文

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 一种美罗培南的制备方法，在反应瓶中分别加入(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟基]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯、(2R,4S)-4-巯基-2-二甲胺基甲酰基-1-对硝基苄基羰基吡咯烷和碱性季铵盐，搅拌反应，用TLC跟踪,反应结束后，加入重量为5%Pd/C催化剂，通入氢气还原，用TLC跟踪,反应结束后，用甲苯萃取，分出有机层，干燥，浓缩，用异丙醇结晶得固体产物。本发明与现有技术相比，其优点是在反应过程中，使用了季胺碱催化剂，均相催化一锅法反应技术，简化了工艺操作，对环境无污染。