公开(公告)号：CN101619046A

公开(公告)日：2010-01-06

申请号：CN200910052022.1

申请日：2009-05-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 蒋海珍 ,  郝健 ,  李磊 ,  万文

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明涉及一种5-含氟甲基-2-苯基噻唑-4-甲酸乙酯及制备方法。其结构式如右。该化合物是在惰性气氛下，2-二苄基氨基-4，4，4，三氟-3-羟基丁酸乙酯为原料，与二氯亚砜按1∶1-1∶5的摩尔比(或用二氯亚砜作溶剂)在一定的溶剂中，加入酸类催化剂，加入吡啶回流反应得白色针状晶体2-苯基-5-三氟甲基-噻唑-4-甲酸乙酯。本发明方法制备的含氟噻唑甲酸酯化合物，不仅可以用作局麻药，抗惊厥、抗病毒、抗菌、治疗糖尿病等药物先导化合物，还可以为新型超高效农药创制提供结构新颖的具有高生物活性的含氟噻唑环。由于含氟噻唑环具有对人体低毒及高生物活性，本发明方法制备的含氟噻唑甲酸酯将会在绿色药物研究和开发中起到重要作用。

公开(公告)号：CN101544664A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048347.2

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D513/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入邻氨基噻酚；继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得黄色粘稠液体即为3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮；所述的二氟γ－酮酸乙酯和邻氨基噻酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1。本发明的3a－(二氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噻唑－1(2H)－酮应该具有更增的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达67％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544608A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048345.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D235/16

Abstract: 本发明涉及一种5－(2－(三氟甲基)－2，3－二氢－1H－苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法，该化合物的结构式为上式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入邻苯二胺；其中三氟γ－酮酸甲酯和邻苯二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；回流反应10～15小时，反应结束；抽滤、浓缩滤液、分离纯化，得到白色固体即为5－(2－(三氟甲基)－2，3－二氢－1H－苯并咪唑)戊酸甲酯。本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达87％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531670A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048357.6

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入2－氨基－4－甲基苯酚，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得淡黄色固体即为7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮。本发明的7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率78％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101531669A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910048356.1

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后，加入2－氨基－4－氯苯酚，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时；所述的三氟γ－酮酸甲酯和2－氨基－4－氯苯酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；反应结束后，经分离纯化，得灰白色固体即为7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮。本发明的7－氯－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率68％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514206A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048361.2

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  王静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/06

Abstract: 本发明涉及一种7a－(三氟甲基)－8，9－二氢－7H－吡咯[1，2－a]呸啶－10(7aH)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入1，8－萘二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ－酮酸甲酯与1，8－萘二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化得灰色固体即为7a－(三氟甲基)－8，9－二氢－7H－吡咯[1，2－a]呸啶－10(7aH)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达76％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN100465167C

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710037403.3

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D263/56

Abstract: 本发明涉及一种5-甲基-2-三氟甲基苯并噁唑及其合成方法，该化合物的结构式为：见右式，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸和5-甲基-2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解，回流反应3～5个小时；减压蒸出溶剂，蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，抽滤后，除去滤液旋掉溶剂，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-三氟甲基苯并噁唑。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达75-99%，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101318983A

公开(公告)日：2008-12-10

申请号：CN200810036374.3

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  姚尚清 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07J53/00 ,  C07J21/00 ,  A61P15/16 ,  A61P15/18

Abstract: 本发明涉及一种螺[(5β，6β，15β，16β－二亚甲基－雄甾－14β－氢－5，7－二烯－3－酮)－17α－2′－(1′－氧－环戊烷－5′－酮)]及其合成方法。该化合物的结构式为右式，本发明从廉价易得的去氢表雄酮1开始，经八步反应完全可以得到目标产物屈螺酮的14位氢翻转的产物，即屈螺酮的C14β－H异构体，该异构体与屈螺酮在结构上唯一的差别仅在于前者的14－H是β构型，后者的14－H是α构型。由于屈螺酮的C14β－H异构体及合成方法至今还未见文献报道，因此本发明的屈螺酮的C14β－H异构体有可能成为与屈螺酮具有同等药效的新药，具有较高的开发价值。且为屈螺酮的合成提供新的策略。

公开(公告)号：CN101096352A

公开(公告)日：2008-01-02

申请号：CN200610028162.1

申请日：2006-06-27

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  葛凤莲 ,  王增学 ,  万文

IPC: C07C291/10 ,  C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，加入稍过量的N-溴代丁二酰亚胺和催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时。2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1。趁热过滤，用四氯化碳洗两次，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得黄色液体即2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯的制备方法。本发明操作非常简单，条件温和。

公开(公告)号：CN101016279A

公开(公告)日：2007-08-15

申请号：CN200710037379.3

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种新颖的2－二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，反应物2－二氟甲基苯并噻唑和N－溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N－溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N－溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2－二氟溴甲基苯并噻唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。