公开(公告)号：CN100357269C

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200610028158.5

申请日：2006-06-27

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  葛凤莲 ,  王增学 ,  万文

IPC: C07C291/10 ,  C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，加入N-溴代丁二酰亚胺和催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时。2，2-二氟-N-邻甲苯基亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比：1∶1～1.2。趁热过滤，用四氯化碳洗两次，滤液旋掉溶剂，柱层析(中性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得白色固体即2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯的制备方法。本发明操作非常简单，条件温和。

公开(公告)号：CN101016273A

公开(公告)日：2007-08-15

申请号：CN200710037380.6

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D263/56 ,  C07D263/58

Abstract: 本发明涉及一种5－氯－2－二氟溴甲基苯并噁唑及其合成方法，该化合物的结构式如右：该方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，在反应器中加入5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑和N－溴代丁二酰亚胺，在光照下加热回流，所述的5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑，N－溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶2～8，每24小时补加一次N－溴代丁二酰亚胺；②反应72小时后停止反应，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，展开剂为石油醚，得无色液体即为5－氯－2－二氟溴甲基苯并噁唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。

公开(公告)号：CN1927819A

公开(公告)日：2007-03-14

申请号：CN200610029221.7

申请日：2006-07-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲

IPC: C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种N－(2－溴甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法，该化合物的结构式为右式，该化合物的制备方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，加入N－(2－甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流4～5小时，所述的N－(2－甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗两次，滤液旋掉溶剂，用石油醚重结晶，得白色固体即为N－(2－溴甲基－4－硝基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯；本发明操作非常简单，条件温和，产率达43－58％。

公开(公告)号：CN100484927C

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200710037378.9

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：氮气保护下，以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应物为氢化钠、苯酚和2-二氟溴甲基苯并噻唑，所述的三种反应物的摩尔比为：1.5～2∶1.5～2∶1，室温搅拌16小时，反应结束后，把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取溶液，有机层合并，并用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥、过滤后，除去滤液中的溶剂，得到的粗产品用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体即为2-二氟苯氧基甲基苯并噻唑。本发明方法操作简单，条件温和，产率高达76-89%。

公开(公告)号：CN100432061C

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200710037379.3

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D277/64

Abstract: 本发明涉及一种新颖的2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，反应物2-二氟甲基苯并噻唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N-溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N-溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2-二氟溴甲基苯并噻唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。

公开(公告)号：CN1927821A

公开(公告)日：2007-03-14

申请号：CN200610029224.0

申请日：2006-07-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲

IPC: C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯及其制备方法，该化合物的结构式为右式，该制备方法具有如下步骤：①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入全氟丁酸，搅拌10～20分钟，最后加入4－甲氧基－2－甲基苯胺，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4－甲氧基－2－甲基苯胺的摩尔比为：2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应4～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂；③然后在反应器中加入体积比为50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用此混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；④将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得淡黄色液体即为N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亚胺酰氯。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达68－95％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN1927820A

公开(公告)日：2007-03-14

申请号：CN200610029222.1

申请日：2006-07-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲

IPC: C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法，该化合物的结构式为右式，该化合物的制备方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，加入N－(5氟－2－甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时；所述的N－(5－氟－2－甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，碱性氧化铝柱层析，得无色液体即为N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯。

公开(公告)号：CN1869020A

公开(公告)日：2006-11-29

申请号：CN200610028160.2

申请日：2006-06-27

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  葛凤莲 ,  王增学 ,  万文

IPC: C07D209/10

Abstract: 本发明涉及一种2－二氟甲基吲哚化合物及其制备方法。该化合物的结构式为：(见右图)该化合物的合成方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，1.2～2.0当量的镁条，冰水浴下慢慢滴加用四氢呋喃溶的2，2－二氟－N－邻溴甲基苯基亚胺酰氯在0℃下搅拌2～3小时。回到室温，慢慢加入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，旋掉溶剂，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)得黄色固体，即产品2－二氟甲基吲哚的制备方法。本发明反应所需设备简单，不需要任何特殊设备，一锅法合成。此方法给出了一条可以合成对于一般吲哚环的3位不易通过亲电取代反应来引入的如羟基或氨基等基团的2位含氟吲哚衍生物。这样对于合成一系列2位含氟取代的吲哚环衍生物的合成找到了一个好方法。

公开(公告)号：CN100465167C

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710037403.3

申请日：2007-02-09

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  王增学 ,  葛凤莲 ,  万文

IPC: C07D263/56

Abstract: 本发明涉及一种5-甲基-2-三氟甲基苯并噁唑及其合成方法，该化合物的结构式为：见右式，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰水浴下反应容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩尔比加入三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸和5-甲基-2-羟基苯胺，搅拌至反应物完全溶解，回流反应3～5个小时；减压蒸出溶剂，蒸余物用体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂浸泡，抽滤后，除去滤液旋掉溶剂，将剩余物用中性氧化铝柱层析分离，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得无色液体即为5-甲基-2-三氟甲基苯并噁唑。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，此方法产率高达75-99%，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101096352A

公开(公告)日：2008-01-02

申请号：CN200610028162.1

申请日：2006-06-27

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  葛凤莲 ,  王增学 ,  万文

IPC: C07C291/10 ,  C07C251/08 ,  C07C249/02

Abstract: 本发明涉及一种2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，加入稍过量的N-溴代丁二酰亚胺和催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时。2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1。趁热过滤，用四氯化碳洗两次，滤液旋掉溶剂，柱层析(碱性氧化铝)，洗脱剂为石油醚，得黄色液体即2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-溴甲苯)亚胺酰氯的制备方法。本发明操作非常简单，条件温和。