检测HER2基因突变的LAMP引物对、试剂盒、检测方法及应用

    公开(公告)号:CN116287294A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202310113464.2

    申请日:2023-02-15

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 曾薪屹 陈枢青

    Abstract: 本发明公开了一种检测HER2基因突变的LAMP引物对、试剂盒、检测方法及应用,涉及生物检测技术领域。LAMP引物对包括外扩增引物对F3和B3,内扩增引物对PS‑FIP和PS‑BIP,与探针组配套使用来检测HER2基因突变,探针组包括探针组1,探针组2和探针组3中的至少一种,探针组1用于检测HER2基因S310F突变,探针组2用于检测HER2基因S310Y突变,探针组3用于检测HER2基因S310A突变;本发明采用环介导等温扩增技术,能够以血浆来源DNA为检测样本进行液体活检,可以用于检测HER2基因耐药性突变,灵敏度高,能够检测0.005%含量的突变。

    一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器及其应用

    公开(公告)号:CN116239700A

    公开(公告)日:2023-06-09

    申请号:CN202211660985.1

    申请日:2022-12-20

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明公开了一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用,涉及生物制药技术领域。本发明肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器在细胞水平上具有更好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性,而且能够更有效地聚集于实体瘤内部,有利于实体瘤的治疗,因此,本发明的三特异性T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且表达水平较高的优点。

    一种双特异性抗体及其应用

    公开(公告)号:CN109836502A

    公开(公告)日:2019-06-04

    申请号:CN201811339728.1

    申请日:2018-11-12

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明公开了一种双特异性抗体,通过将两种抗体的Fab结构域分别偶联第一连接臂和第二连接臂后,再通过两个连接臂之间的叠氮基接头与炔基接头发生叠氮-炔基环加成反应,从而两种抗体的Fab偶联获得双特异性抗体。本发明双特异性抗体的制备方法较传统的双特异性抗体的制备方法有着表达水平高,偶联效率高,组装正确率高的优点,该形式的双特异性抗体具有更高的亲和性和特异性,在体内外均能有效激活淋巴细胞并产生对CD20阳性的肿瘤细胞的特异性杀伤,而且由于缺乏抗体的Fc段,不仅更易于穿透实体瘤,而且能够避免Fc造成的非特异性杀伤的毒副作用具有更高的特异性。

    一种rTRAIL突变体-单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物及其应用

    公开(公告)号:CN103408654B

    公开(公告)日:2014-12-31

    申请号:CN201310342861.3

    申请日:2013-08-07

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 陈枢青 潘利强

    Abstract: 本发明公开了一种rTRAIL突变体-单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物及其应用。该偶联物由单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联rTRAIL突变体三聚体构成,rTRAIL突变体的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示,单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺的分子量为3000~10000Da。所述应用是指该偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。与现有技术相比,本发明的mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物质量易于控制,具有更长的半衰期,更好的稳定性、生物利用度,保留了原TRAIL分子对肿瘤细胞约20%的凋亡诱导活性,成药性更高;制备mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物的反应时间更短,目的产物得率更高;不存在肝毒性隐患。

    肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体融合蛋白及其制备方法

    公开(公告)号:CN102775497B

    公开(公告)日:2014-07-23

    申请号:CN201210243064.5

    申请日:2012-07-13

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 潘利强 陈枢青

    Abstract: 本发明提供一种肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体胞外部分与XVIII型胶原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白,肽接头为[GlyGlyGlyGlySer]n,n为0-4的整数。通过构建重组融合蛋白基因;表达融合蛋白基因并进行复性。其中复性后的融合蛋白表现出较强的诱导肿瘤细胞凋亡活性。本发明利用XVIII型胶原蛋白NC1域融合TRAIL这一融合基因的设计,可延长相应融合蛋白在实验动物体内半衰期,克服TRAIL半衰期仅几分钟的缺点;NC1或三聚域具有极强的三聚特性,融合TRAIL后能稳定其三聚体,从而保持诱导肿瘤细胞凋亡活性;NC1域所含的内皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用,此作用可与TRAIL的凋亡作用协同,增强融合蛋白的抗肿瘤效果。本发明方法可有效降低实验室或工业上生产融合蛋白的成本。

    一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN103145847B

    公开(公告)日:2014-05-21

    申请号:CN201310046396.9

    申请日:2013-02-05

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明公开了一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。所述抗CD20抗体-海兔毒素偶联物由海兔毒素通过连接臂偶联抗CD20抗体构成。其中,抗CD20抗体的轻链氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示,重链氨基酸序列如SEQ?ID?No.2所示。所述应用为抗CD20抗体-海兔毒素偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明偶联物具有抗CD20抗体和MMAE两者的生物学功能,在二者的协同下,抗肿瘤效果得到显著增强。

    人血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂融合蛋白的表达系统

    公开(公告)号:CN102766648B

    公开(公告)日:2013-07-31

    申请号:CN201210259705.6

    申请日:2012-07-25

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 陈枢青 沈其

    Abstract: 本发明公开了一种人血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂融合蛋白的表达系统,包括宿主细胞和转化入宿主细胞的表达载体,所述表达载体包括插入有融合蛋白基因的第一表达载体和插入有二硫键异构酶基因的第二表达载体,所述融合蛋白基因包括人血清白蛋白基因和白介素1受体拮抗剂基因,所述宿主细胞为毕赤酵母GS115。本发明构建PDI与IGH共表达的宿主,使得IGH的表达量显著提高,由于PDI在胞内表达,而IGH分泌表达到胞外,所以收集的培养基上清中IGH浓度增加的同时不会新产生其他蛋白。

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