公开(公告)号：CN101108832A

公开(公告)日：2008-01-23

申请号：CN200710015199.5

申请日：2007-08-07

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  景永奎 ,  李春民 ,  王蕊 ,  张云 ,  宋丹丹 ,  娄红祥

IPC分类号： C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4245 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及五元杂环化合物，结构如通式(I)所示，其中，X为氮或氧；Y为氧或氮；Z为氮或碳；R1为氢、甲基或氯；R2为甲基、氯或溴；R3为甲基或乙基；R4为甲基或苯基。本发明还涉及通式(I)五元杂环化合物的制备方法。该类化合物具有抑制GST P1－1活性、抑制HL－60细胞生长作用和诱导HL－60细胞凋亡活性，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN115286583B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202210959269.7

申请日：2022-08-10

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  侯悦 ,  段晓明 ,  景永奎 ,  袁文娟 ,  孙金晓

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、制备及其作为HDACs酶抑制剂的应用。本发明提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物，结构如下式Ⅰ所示： 满足上述结构的部分化合物对HDACs酶具有一定的抑制活性和较强的抗细胞增殖活性，可抑制套细胞淋巴瘤细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN115521313B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202110708068.5

申请日：2021-06-24

申请人： 山东大学 ,  天津医科大学肿瘤医院

发明人： 赵桂森 ,  张会来 ,  陈鑫 ,  王先火 ,  俞尚哲 ,  费越

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供一种降解BTK蛋白的化合物及其制备方法和应用，所述的降解BTK蛋白的化合物，具有通式Ⅰ所示的结构；本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。活性筛选实验显示本发明化合物可以有效降解BTK蛋白，对B细胞淋巴瘤细胞具有一定的生长抑制作用，因此本发明还提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN110734391B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN201810737035.1

申请日：2018-07-02

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  张震 ,  张倩 ,  张景雅

IPC分类号： C07D209/38 ,  C07D413/06 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4245 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种2,3‑二酮吲哚类化合物及其制备方法和应用，该化合物具有如下通式(I)或(II)所示的结构。本发明还涉及含有式(I)或式(II)结构化合物的药物组合物。细胞凋亡诱导实验证明该类化合物对套细胞淋巴瘤细胞的凋亡具有很强的诱导作用；本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

公开(公告)号：CN112142645B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202010267259.8

申请日：2020-04-08

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  董俊泽 ,  景永奎 ,  王悦桐 ,  于升平 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D209/38 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及含脲结构的二酮吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN111171035B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201911101531.9

申请日：2019-11-12

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  禚慧君 ,  杨庆滔 ,  景永奎 ,  冉凡胜 ,  包宇

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/519

摘要： 本发明提供了一种4‑苯氧基苯基吡唑并嘧啶酰胺衍生物的制备方法和应用。该类化合物具有式(I)所示结构：其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、取代苄基、哌啶基、C1～6直链或支链的烷基；Y为‑(CH2)n‑，n为选自0～4的任意整数；R选自羟基、羟氨基和邻苯二氨基；式(I)结构包含其消旋体及立体异构体。该类化合物具有BTK/HDAC双靶点抑制作用和对T细胞白血病细胞和套细胞淋巴瘤细胞的生长抑制活性，用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN112142645A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202010267259.8

申请日：2020-04-08

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  董俊泽 ,  景永奎 ,  王悦桐 ,  于升平 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D209/38 ,  A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及含脲结构的二酮吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

公开(公告)号：CN112110908A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011021777.8

申请日：2020-09-25

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  唐文弟 ,  郑静 ,  袁文娟 ,  徐常青 ,  陈鑫 ,  禚慧君

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明公开了一种1,3‑二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用，化学结构如式Ⅰ所示：其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、哌啶基、吡咯基、哌嗪基、吗啉基；Y选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯胺基、氮；Z、Z’均选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基。本发明提供的化合物具有一定的HIF‑1抑制活性，可用于抗肿瘤药物的制备。本发明的实验数据表明，部分化合物对HIF‑1α表现出较强的抑制活性。另外，本发明对套细胞淋巴瘤细胞和肝癌细胞的生长抑制作用也较强。

公开(公告)号：CN111646996A

公开(公告)日：2020-09-11

申请号：CN202010536309.8

申请日：2020-06-12

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  李玉霞 ,  郑静 ,  郭凯文 ,  禚慧君 ,  段晓明

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供一种吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物及其制备方法和应用，属于有机化合物合成及医药应用领域。吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物其结构式如下所示：经试验证明，本发明提供的吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物均表现出对Akt1激酶较强的抑制活性，同时对套细胞淋巴瘤(MCL)具有抗增殖活性，具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN111196813A

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201911126051.8

申请日：2019-11-18

申请人： 山东大学

发明人： 赵桂森 ,  冉凡胜 ,  陈鑫 ,  刘美霞 ,  李玉霞

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种1，3，4-三取代吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物及其药学上可接受的盐在制备BTK抑制剂中的应用。