一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN116115769A

    公开(公告)日:2023-05-16

    申请号:CN202310072809.4

    申请日:2023-02-07

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李伟 刘寻

    Abstract: 本发明公开了一种磷酸核苷化蛋白质胞内递送体系及其制备方法与应用,本发明由单体ABA作为连接结构于蛋白质上修饰核苷酸,通过功能化阳离子聚合物介导蛋白质胞内递送体系。本发明的递送体系可将不同电荷和分子量的蛋白质递送进入细胞,有效逃逸溶酶体捕获,维持蛋白质活性。这是第一例通过小分子化合物修饰的类核酸蛋白质前药,对蛋白质表面电荷密度和结合位点有效调控,增强蛋白质与阳离子聚合物载体结合,在酸性环境中ABA和核苷酸能够从蛋白质上脱落,纳米复合物解离,实现了蛋白质的高效胞内递送及胞内无痕释放。这种简单而高效的技术为蛋白质药物的修饰送与应用、阳离子聚合物的功能改性提供了新的策略。

    一种ROS响应型超支化聚(β-氨基酯)及其仿生纳米复合物的制备方法与应用

    公开(公告)号:CN115449072A

    公开(公告)日:2022-12-09

    申请号:CN202211063316.6

    申请日:2022-08-31

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 吴清华

    Abstract: 本发明公开了一种ROS响应型超支化聚(β‑氨基酯)及其仿生纳米复合物的制备方法与应用,所述超支化聚(β‑氨基酯)通过两步亲核加成反应以及迈克尔加成反应,最后经胺类分子封端获得,含有具有ROS响应性断裂的磺撑二基。将所述超支化聚(β‑氨基酯)包载基因形成纳米核,纳米核被血小板膜和小胶质细胞膜的融合膜包裹形成所述仿生纳米复合物。本发明的仿生纳米复合物可通过外部细胞膜涂层的逐级靶向作用和内部聚(β‑氨基酯)的ROS响应性将核酸药物成功递送至炎症部位目标细胞,发挥基因沉默效果,改善炎性微环境。同时,该仿生纳米复合物能有效避免调理作用并且在全身施用后具备长时间的血液循环,在脑缺血再灌注的临床治疗中具有极大的潜力。

    一种氟化修饰的直链聚(β-氨基酯)及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN115232306A

    公开(公告)日:2022-10-25

    申请号:CN202210801394.5

    申请日:2022-07-08

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 吴凡

    Abstract: 本发明公开了一种氟化修饰的直链聚(β‑氨基酯)及其制备方法与应用,以含氟双丙烯酸酯和氨基醇为单体通过迈克尔加成反应合成聚(β‑氨基酯),再用胺类分子进行封端获得氟化修饰的直链聚(β‑氨基酯)。本发明制备的氟化修饰的直链聚(β‑氨基酯)可作为载体用于同时递送氧气及基因药物进入细胞内,其中氧气可增强电离辐射造成的DNA损伤,基因药物可通过改变肿瘤细胞内的特定基因表达,两者共同作用可高效增敏肿瘤放疗,为减少放疗抗性、增效肿瘤放疗提供了新的策略。

    乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111647038B

    公开(公告)日:2021-09-28

    申请号:CN202010556569.1

    申请日:2020-06-17

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李旭东

    Abstract: 本发明公开了乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用,活化的单甲氧基聚乙二醇和羟基偶氮苯在碱、催化剂存在下混合,加热搅拌反应,得到单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯;然后将单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯与对硝基苯基氯甲酸酯反应,得到乏氧响应性蛋白修饰聚合物;碱性条件下,将乏氧响应性蛋白修饰聚合物与蛋白反应,得到乏氧响应性化学修饰蛋白。本发明制备的乏氧响应性化学修饰蛋白不仅具有优异的水溶性,而且不改变蛋白质二级结构,解离后不影响蛋白质性能。

    具有高效基因递送能力的还原响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111718494A

    公开(公告)日:2020-09-29

    申请号:CN202010526961.1

    申请日:2020-06-09

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效基因递送能力的还原响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用,该聚合物通过“A2+B3+C2”迈克尔加成方法聚合而成使其具有超支化结构。相比于线性结构,支化结构可增强聚合物与核酸分子的相互作用,显著提高其基因缩合能力,同时可通过增强与细胞膜之间的相互作用增加细胞摄取。该聚合物的主链上具有还原响应的基团(二硫键),在受损血管内皮细胞内的GSH作用下,聚β-氨基酯在细胞质中可迅速被降解,释放出所包载的基因药物(ICAM-1 siRNA),实现基因的高效转染,同时降低材料毒性。该种聚β-氨基酯的这些性能使其在生物医用材料,尤其是基因递送领域中具有巨大的开发前景。

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