公开(公告)号：CN108721300A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710279307.3

申请日：2017-04-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  刘新华 ,  贾弯弯

IPC: A61K31/55 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，涉及JMJD3抑制剂GSK-J4·HCL在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。本发明通过血小板源生长因子(PDGF-BB)刺激关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(FLSs)诱导的体内增殖模型证实了GSK-J4·HCL可显著抑制FLSs的增殖和迁移。本发明通过体外Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型证实了GSK-J4·HCL可显著改善类风湿性关节炎小鼠症状，具有良好的抗类风湿性关节炎作用。进一步，所述的化合物GSK-J4·HCL可用于制备抗类风湿性关节炎药物，本发明提供了新来源的安全有效的抗类风湿性关节炎药物。

公开(公告)号：CN106692208A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510501149.2

申请日：2015-08-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  杨少薇

IPC: A61K36/066 ,  A61P1/16 ,  A61K35/64

Abstract: 本发明属中药制药领域，涉及中草药蝉花水提物在制备防治急性肝损伤药物中的用途。本发明通过D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的急性肝损伤模型的实验，结果证实蝉花水提物能通过降低血清中转氨酶(AST、ALT)与碱性磷酸酶(ALP)水平减轻肝细胞脂质过氧化与氧化应激损伤，以及显著性缓解肝脏炎性因子的浸润明显改善了肝脏的病变，同时所述的蝉花水提物能缓解肝脏中性粒细胞的浸润，抑制相关炎症介质的转录和表达，减少炎症诱导的炎症因子及一氧化氮(NO)的释放以及抑制MAPK通路的激活；本发明的蝉花水提物可用于制备防治急性肝损伤的药物，用于保护肝功能，缓解肝脏炎症。

公开(公告)号：CN104974154B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201410130097.8

申请日：2014-04-01

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  朱恺 ,  杨素娜 ,  古险峰 ,  朱依纯

IPC: C07D471/14 ,  A61P9/12 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属中药制药领域，涉及式（1）结构的中药钩藤提取物毛钩藤碱类似物化合物及其在制备抗高血压药物中的用途。本发明的毛钩藤碱类似物化合物经实验证实具有显著的抗高血压和扩血管的药理作用。本发明的化合物经自发性高血压大鼠（SHR）实验证实，给药后30分钟内SHR大鼠血压和心率均明显降低，能快速有效降低原发性高血压大鼠的血压；体外离体血管环舒缩实验结果证实所属化合物能在极低剂量显著舒张由苯肾上腺素引发的血管环收缩。本发明的化合物可作为药物制剂的原料，进一步制备治疗高血压的药物，尤其是用于制备高血压急症的扩血管药物。(1)。

公开(公告)号：CN106432123A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201510475084.9

申请日：2015-08-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  呼庆勋 ,  武丹 ,  古险峰

IPC: C07D271/08 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D271/08

Abstract: 本发明属制药领域，具体涉及硫化氢和一氧化氮联合供体ZYZ-803及其在制备促进内皮细胞增殖和内皮细胞依赖的血管舒张制剂中的用途。本发明通过体外和体内实验证明了ZYZ-803能促进内皮细胞的增殖和内皮依赖的血管舒张，效果比单独给予硫化氢供体或一氧化氮供体药物显著；所述的ZYZ-803通过激活胱硫醚γ裂解酶和内皮型一氧化氮合酶提高体内的硫化氢和一氧化氮的含量，进而调节第二信使环磷酸鸟苷来传递信号提高蛋白激酶G(PKG)活性，激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p38活性促进内皮细胞的增殖，通过ATP敏感性钾通道(KATP)促进血管舒张。因此，ZYZ-803可作为治疗药物应用于缺血性心脏病和高血压等。

公开(公告)号：CN106146573A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510181842.6

申请日：2015-04-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  王莹

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及益母草碱主要代谢物及其制备方法。本发明以葡糖糖醛酸内酯，4-氨基丁醇，丁香酸为起始原料，经过多步反应，合成得到式(1)结构的益母草碱与葡萄糖醛酸结合的主要代谢物。本发明制得的新化学结构的益母草碱与葡萄糖醛酸结合的益母草碱主要代谢物化合物，具有良好的药理活性前景，可用于进一步药理活性评价，本发明的方法具有合成路线简单，易于控制，原料廉价易得，产物自身稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN106146355A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510181841.1

申请日：2015-04-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  高欢

IPC: C07C277/08 ,  C07C279/08 ,  C07C275/10 ,  C07C273/18 ,  C07C235/52 ,  C07C231/12 ,  A61P39/06 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明属于药物化学领域，涉及益母草碱-阿司匹林缀合物的合成方法。本发明以丁香酸、S-甲基异硫脲和阿司匹林为起始原料，分别经乙酰化、BOC保护、酰胺化以及去乙酰化等反应，得到相应结构片段，最后采用二异丙基碳酰亚胺、4-二甲氨基吡啶和4-甲基苯磺酸合用作为缩合催化剂将三个片段进行连接，三氟乙酸脱BOC保护得到目标化合物。本发明方法操作简便，条件温和，后处理简单，能提高中间体益母草碱产品收率；制得的益母草碱-阿司匹林缀合物，总收率25.27％，经药理活性测试，结果表明其在细胞水平上具有很好的抗氧化、抗凋亡作用，对心肌细胞保护作用确切。

公开(公告)号：CN101928240B

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN200910053579.7

申请日：2009-06-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  孙逊 ,  魏邦国 ,  郑巍 ,  阙兆麟 ,  昌军

IPC: C07C323/44 ,  C07C319/12 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明属药物化学领域，具体涉及一种新的益母草碱类似物及其制备方法本发明提供的益母草碱类似物具有式(1)的结构。本发明以益母草碱为先导化合物，利用计算机模拟辅助设计使中药单体和活性气体分子结合，在益母草碱的胍基上引入信号分子硫化氢释放基团，使在体内达到可控性释放，发挥传统中药单体和活性气体分子的独特的双重保护作用。制得的益母草碱，经初步试验显示，其在体外和体内均具有对心肌缺血保护作用，可进一步制备对心脑血管疾病有治疗作用药物。式中，m为1～6，n为2～3。

公开(公告)号：CN104945405A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201410119519.1

申请日：2014-03-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  杨素娜 ,  古险峰 ,  朱依纯

IPC: C07D487/14 ,  A61K31/4375 ,  A61P9/08 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属于药物合成领域，具体涉及毛钩藤碱类似物及其制备方法与药物应用。本发明提供了通式（I）的毛钩藤碱类似物，经初步的药理活性测试，其在离体血管环和体外细胞实验上具有较好的血管舒张活性，其中，大鼠胸主动脉血管环实验结果表明：毛钩藤碱类似物具有较好的血管舒张活性；MTT实验结果表明所合成的毛钩藤碱类似物无细胞毒性。本发明制得的毛钩藤碱类似物进一步可用于制备防治人类心血管类疾病如高血压、脑卒中和心肌梗死的药物。

公开(公告)号：CN102134210B

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201010100153.5

申请日：2010-01-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  刘春华

IPC: C07C323/58 ,  C07C323/52 ,  C07C319/20

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物及其合成方法。本发明以丁香酸为起始原料，依次经过羰基化反应，酯化反应和酯的水解等反应，合成得到益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物。本方法操作性强，反应条件简单，易于控制，产品收率和纯度高，制得的益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物可以作为内源性硫化氢释放的新型候选药物。

公开(公告)号：CN101607904B

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN200810039164.X

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07C69/73 ,  C07D317/60 ,  A61K31/216 ,  A61K31/36 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及下式结构的丹参素衍生物及其合成方法及在药学上的应用。本发明采用手性合成方法以高收率合成获得结构稳定的丹参素衍生物，尤其是具有较高光学纯度的右旋丹参素的衍生物。经心肌细胞缺氧动物模型实验，结果表明，本发明的丹参素衍生物可降低缺氧心肌细胞LDH漏出率，提高细胞内超氧化物岐化酶活性，抑制细胞内脂质过氧化产物的产生，促进抗凋亡基因bcl-2mRNA的表达和抑制促凋亡基因bax mRNA及凋亡基因caspase-3mRNA的表达，结果证实，本发明的丹参素衍生物对缺血心肌具有保护作用，可用于制备治疗缺血性心脏病的药物。