公开(公告)号：CN101607897A

公开(公告)日：2009-12-23

申请号：CN200810039165.4

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07C69/18 ,  C07C67/00 ,  A61K31/222 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及式(I)结构的化合物(Z)－2－乙酰氧基－3－(3，4－二羟基苯基)丙烯酸及其合成方法和在药学上的应用。本发明从3，4－二羟基苯甲醛出发，与无水醋酐、无水醋酸钠和N－乙酰甘氨酸加热反应后，在9％盐酸中水解，反应温度为60℃至90℃，得产物。本发明化合物通过体内体外的药理实验，结果表明，该类化合物均具有较好的保护缺氧心肌细胞的作用，可制备治疗缺血性心脏病的药物。

公开(公告)号：CN101607904A

公开(公告)日：2009-12-23

申请号：CN200810039164.X

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07C69/73 ,  C07D317/60 ,  A61K31/216 ,  A61K31/36 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及下式结构的丹参素衍生物及其合成方法及在药学上的应用。本发明采用手性合成方法以高收率合成获得结构稳定的丹参素衍生物，尤其是具有较高光学纯度的右旋丹参素的衍生物。经心肌细胞缺氧动物模型实验，结果表明，本发明的丹参素衍生物可降低缺氧心肌细胞LDH漏出率，提高细胞内超氧化物岐化酶活性，抑制细胞内脂质过氧化产物的产生，促进抗凋亡基因bcl－2 mRNA的表达和抑制促凋亡基因bax mRNA及凋亡基因caspase－3mRNA的表达，结果证实，本发明的丹参素衍生物对缺血心肌具有保护作用，可用于制备治疗缺血性心脏病的药物。

公开(公告)号：CN101607954B

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN200810039162.0

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07D317/62 ,  C07C205/56 ,  A61K31/36 ,  A61K31/192 ,  A61P9/10 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及丹参素衍生物。本发明采用丹参素类似物与硝基结合，获得如下结构稳定的丹参素衍生物。本发明化合物通过培养原代大鼠心肌细胞，建立心肌细胞缺氧模型及急性和慢性大鼠心肌梗死模型，体内、外药理实验，结果表明，所述的化合物具有较好的保护缺氧心肌的作用并具有一定的抗HIV活性。本化合物可作为原创性的抗心肌缺血类药物的创新药物的先导化合物进一步制备治疗缺血性心脏病的药物和抗HIV活性的药物。

公开(公告)号：CN101607897B

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN200810039165.4

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07C69/18 ,  C07C67/00 ,  A61K31/222 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及式(I)结构的化合物(Z)-2-乙酰氧基-3-(3，4-二羟基苯基)丙烯酸及其合成方法和在药学上的应用。本发明从3，4-二羟基苯甲醛出发，与无水醋酐、无水醋酸钠和N-乙酰甘氨酸加热反应后，在9％盐酸中水解，反应温度为60℃至90℃，得产物。本发明化合物通过体内体外的药理实验，结果表明，该类化合物均具有较好的保护缺氧心肌细胞的作用，可制备治疗缺血性心脏病的药物。

公开(公告)号：CN101607904B

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN200810039164.X

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07C69/73 ,  C07D317/60 ,  A61K31/216 ,  A61K31/36 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及下式结构的丹参素衍生物及其合成方法及在药学上的应用。本发明采用手性合成方法以高收率合成获得结构稳定的丹参素衍生物，尤其是具有较高光学纯度的右旋丹参素的衍生物。经心肌细胞缺氧动物模型实验，结果表明，本发明的丹参素衍生物可降低缺氧心肌细胞LDH漏出率，提高细胞内超氧化物岐化酶活性，抑制细胞内脂质过氧化产物的产生，促进抗凋亡基因bcl-2mRNA的表达和抑制促凋亡基因bax mRNA及凋亡基因caspase-3mRNA的表达，结果证实，本发明的丹参素衍生物对缺血心肌具有保护作用，可用于制备治疗缺血性心脏病的药物。

公开(公告)号：CN101607954A

公开(公告)日：2009-12-23

申请号：CN200810039162.0

申请日：2008-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  王洋 ,  董村南

IPC: C07D317/62 ,  C07C205/56 ,  A61K31/36 ,  A61K31/192 ,  A61P9/10 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明属药物合成领域，涉及丹参素衍生物。本发明采用丹参素类似物与硝基结合，获得如上结构稳定的丹参素衍生物。本发明化合物通过培养原代大鼠心肌细胞，建立心肌细胞缺氧模型及急性和慢性大鼠心肌梗死模型，体内、外药理实验，结果表明，所述的化合物具有较好的保护缺氧心肌的作用并具有一定的抗HIV活性。本化合物可作为原创性的抗心肌缺血类药物的创新药物的先导化合物进一步制备治疗缺血性心脏病的药物和抗HIV活性的药物。