公开(公告)号：CN112876414A

公开(公告)日：2021-06-01

申请号：CN202110124474.7

申请日：2021-01-29

Applicant: 河南大学

Inventor： 马静 ,  王佳佳 ,  谢松强 ,  孙华 ,  方东

IPC: C07D221/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物、其制备方法及应用。本发明所述萘酰亚胺‑多胺缀合物具有良好的抗肿瘤活性，其体内外抗肝癌生长及转移的活性比氨萘非特较好，且抗肿瘤谱较广。与经典的氨萘非特不同，本发明所述缀合物通过靶向溶酶体抑制自噬，并调控肿瘤细胞微环境中多胺代谢及功能发挥抗肝癌生长及转移的活性。本发明所述配合物还解决了以往以氨萘非特为代表的萘酰亚胺类似物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，并首次发现可调控亚细胞器及肿瘤微环境的萘酰亚胺配合物，为晚期肝癌的治疗提供新的思路及研究方向。

公开(公告)号：CN106892859B

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201710172206.6

申请日：2017-03-22

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  王超杰 ,  田润果 ,  谢松强 ,  刘晓旦 ,  李景华

IPC: C07D209/92 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及一种苯并[c,d]吲哚‑2(H)‑酮‑多胺缀合物或其药用盐，其具有如式Ⅰ所示的结构：式中，m取1或2；n取1、2或3；R为、、、、、或；X取1、2或3。本发明提供了苯并[c,d]吲哚‑2(H)‑酮‑多胺缀合物或其药用盐的制备方法。此外，经试验发现：前述化合物具有良好的抗肿瘤和抑制肿瘤转移的活性，并且与阳性对照药氨萘菲特相比，具有更高的治疗指数，具有制备预防和治疗肿瘤转移药物的前景；同时该类化合物能定位于细胞亚器溶酶体，可作为细胞溶酶体靶向性荧光探针。

公开(公告)号：CN105669657A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610101385.X

申请日：2016-02-24

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  王玉霞 ,  谢松强 ,  代付军 ,  李骞

IPC: C07D405/04 ,  A61P35/00 ,  C09K11/06

CPC classification number: C07D405/04 ,  C09K11/06 ,  C09K2211/1029 ,  C09K2211/1033 ,  C09K2211/1044 ,  C09K2211/1088

Abstract: 本发明涉及一类苯并吡喃-4-酮取代的萘酰亚胺-多胺缀合物及其制备方法和用途，所述萘酰亚胺-多胺缀合物具有下式I所示结构。本发明提供的一类苯并吡喃-4-酮萘酰亚胺-多胺缀合物对HCT-116（人结肠癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、K562（人慢性髓原白血病细胞）、SMMC7721（人肝癌细胞）多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，同时还能作为靶向性线粒体荧光探针，在体内能有效抑制肿瘤的肺转移。Ⅰ其中a取0、1或2；m取1、2或3；n取1、2、3或4；R为H或CH3；R1 为、、、、或。

公开(公告)号：CN105646350A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610126255.1

申请日：2016-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  李景华 ,  李骞 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: C07D221/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D221/14

Abstract: 本发明属于一种以酯基修饰氨萘菲特萘环的萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用，通过在氨萘菲特萘环的四位引入羧基后与不同链长的脂肪醇偶合，去除了氨萘菲特母体环中的3-位氨基，这样既阻止了体内乙酰转移酶对氨萘菲特环上氨基的乙酰化，避免了N-乙酰化的氨萘菲特在体内引起不可预知毒性的可能，又具有对体外肿瘤细胞很好的抑制能力，得到高效低毒的新药。

公开(公告)号：CN105622507A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610099059.X

申请日：2016-02-23

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  田志勇 ,  谢松强 ,  苏雷棚 ,  王超杰

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D221/14

Abstract: 本发明涉及两类萘酰亚胺衍生物及其用途，所述萘酰亚胺衍生物具有式Ⅰ或式Ⅱ结构。本发明提供的萘酰亚胺衍生物对HCT-116（人结肠癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、K562（人慢性髓原白血病细胞）、SMMC-7721（人肝癌细胞）多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，在体内能有效抑制肿瘤的肺转移。

公开(公告)号：CN101643471B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200910065912.6

申请日：2009-08-24

Applicant: 河南大学

Inventor： 胡国强 ,  谢松强 ,  侯莉莉 ,  孙茂峰 ,  张俊珂 ,  杨勇 ,  伊磊

IPC: C07D413/14 ,  C07D498/06 ,  C07D513/06 ,  C07D519/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明公开了一种以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用，所述的以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为具有如下结构通式(I)的化合物：式(1)中，R1和R1′独立地选自H、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C1-C10)卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2′独立地选自H、(C1-C7)烷基、(C3-C7)环烷基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3′独立地选自H、(C1-C5)烷基、(C3-C5)环烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y独立地选自CH、N或与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明以噁二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物可用于制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物。

公开(公告)号：CN101648962B

公开(公告)日：2011-07-06

申请号：CN200910065991.0

申请日：2009-08-28

Applicant: 河南大学

Inventor： 胡国强 ,  谢松强 ,  侯莉莉 ,  孙茂峰 ,  张俊珂 ,  杨勇 ,  伊磊

IPC: C07D513/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一种以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物及其制备方法和应用，以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物为具有如下结构通式(I)的化合物：，式(I)中，R1和R1′为任选独立地选自H、C1-C10的烷基、C3-C10的环烷烃基、C1-C10的卤代烷基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；R2和R2′为任选独立地选自H、C1-C7的烷基、C3-C7的环烷烃基、取代的芳香烃基、取代的杂环芳香烃基、烃类酰基或磺酰基；R3和R3′为任选独立地选自H、C1-C5的烷基、C3-C6的环烷烃基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基；X和Y为任选独立地选自CH、N或与卤素、烃基、烃氧基、烃硫基、氨基、取代氨基、取代的芳香烃基或取代的杂环芳香烃基相连的碳原子。本发明以均三唑并[3，4-b][1，3，4]噻二唑为连接链的C3/C3氟喹诺酮二聚体衍生物可用于制备治疗肿瘤及抗微生物感染疾病的药物。