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公开(公告)号：CN112159818B
公开(公告)日：2023-02-21
申请号：CN202010844601.6
申请日：2020-08-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K39/00 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了用于治疗HCC的核酸、其制备方法、具有该核酸的CAR‑T细胞及细胞的制备方法，其序列中至少包含有如SEQ ID NO.6所述的CD226共刺激区核酸序列，以及如SEQ ID NO.7所述的4‑1BB共刺激区核酸序列。本发明促进IFN‑γ等细胞因子的产生从而克服肝肿瘤微环境的抑制作用，提高T细胞的浸润率、增殖率和存活率，让GPC3‑226BB‑CART细胞在注射到体内后，在肿瘤内存活并持续增殖，直到肿瘤被消除。
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公开(公告)号：CN110974974B
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN201911249453.7
申请日：2019-12-09
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K1/34
摘要： 本发明公开了交联人源干细胞因子的胶原蛋白，包括利用具有胶原蛋白亲和性的人源细胞因子与胶原蛋白利用交联剂交联固化得到的胶原蛋白。本发明同时公开了交联人源干细胞因子的胶原蛋白的制备方法和在美容、皮肤修复领域的应用。本发明可促进伤口愈合、改善皮肤质量和皮肤松弛、减少皮肤皱纹和条纹、改善皮肤紧致性、美白肌肤、减少皮肤暗沉和皮肤斑点、祛痘。
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公开(公告)号：CN111454901B
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202010386304.1
申请日：2020-05-09
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0775 , C12N5/077 , C12N11/10 , C12N11/04
摘要： 本发明提供一种脂肪干细胞诱导分化成软骨细胞的方法，所述方法，包括制备脂肪干细胞‑海藻酸钠悬液、制备脂肪干细胞‑海藻酸钙微珠、诱导培养。本发明所述脂肪干细胞诱导分化成软骨细胞的方法，利用含有PRP和转化生长因子‑β超家族成员(TGF‑β1、IGF‑1、BMP‑6)的不完全成软骨诱导培养液，联合使用PRP、转化生长因子‑β超家族成员，具有协同作用，能够上调Sox‑9基因表达，抑制诱导后脂肪干细胞向肥大表型分化，促进细胞增殖及提高诱导分化效率。采用本发明所述方法诱导分化13‑15天得到的软骨细胞的增殖活力是对照组A的3.4倍，是实验组B的2.2倍，是实验组C的1.95倍。
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公开(公告)号：CN114507641A
公开(公告)日：2022-05-17
申请号：CN202210413019.3
申请日：2022-04-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783 , C12N5/0789 , C12N5/0735
摘要： 本发明涉及一种由人胚胎干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域；所述方法包括人胚胎干细胞的复苏与传代、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、诱导得到NK细胞、扩增培养；所述人胚胎干细胞为人胚胎干细胞系H9；所述人胚胎干细胞的复苏与传代，将人胚胎干细胞复苏后进行传代，传至第2代，细胞汇合度为80%以上时，用于诱导得到中胚层细胞；本发明采用人胚胎干细胞诱导分化得到NK细胞，在效靶比为20:1时，对HELA肿瘤细胞系的杀伤率为94.25%，对LOVO肿瘤细胞系的杀伤率为91.24%。
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公开(公告)号：CN114032213A
公开(公告)日：2022-02-11
申请号：CN202111362279.4
申请日：2021-11-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/113 , C12N15/85 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种含有人PD1基因sgRNA的T细胞，所述sgRNA是敲除PD1基因的靶点；所述sgRNA的核苷酸序列为序列表中SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：8所示；将含有sgRNA的质粒转染到T细胞中，得到含sgRNA的Crispr‑PD1‑T细胞；本发明所述含sgRNA的Crispr‑PD1‑T细胞对PD1基因的敲除率为58.26‑72.67%；对结肠癌细胞系LoVo和宫颈癌HELA细胞系表现出显著的特异性细胞毒性作用并呈现效靶比梯度依赖性即效靶比越高细胞毒性作用越强。
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公开(公告)号：CN108034669B
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN201711145502.3
申请日：2017-11-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 一种抗VEGF基因、及利用其修饰的T细胞、制备方法和应用，该基因由导引子、VEGF抗原结合区、CD3抗原结合区、CD8的Hinge区、CD8的跨膜区与共刺激分子依序串联组成。本发明中修饰的T细胞增殖速度快、具有识别肿瘤的机制、杀瘤谱广、典型的个性化生物治疗模型。
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公开(公告)号：CN112695049A
公开(公告)日：2021-04-23
申请号：CN202010844629.X
申请日：2020-08-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N15/861 , C12N5/10 , C12N5/0775 , A61K35/28 , A61K48/00 , A61K38/47 , A61P3/10 , A61P9/10 , A61P11/00 , A61P13/12 , A61P17/00 , A61P25/28 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P39/06
摘要： 本发明公开了修饰间充质干细胞的融合基因、质粒、修饰得到干细胞及制备方法，其中修饰间充质干细胞的融合基因包括Klotho核酸人工序列、自剪切多肽T2A核酸人工序列和FGF23核酸人工序列，且Klotho的核酸人工序列、自剪切多肽T2A核酸人工序列和FGF23核酸人工序列依序串联。本发明所制备的利用融合基因修饰的间充质干细胞，其明显高于正常的干细胞Klotho、FGF23表达量，且能够实现对Klotho、FGF23的持续表达效果。
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公开(公告)号：CN112159818A
公开(公告)日：2021-01-01
申请号：CN202010844601.6
申请日：2020-08-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K39/00 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了用于治疗HCC的核酸、其制备方法、具有该核酸的CAR‑T细胞及细胞的制备方法，其序列中至少包含有如SEQ ID NO.6所述的CD226共刺激区核酸序列，以及如SEQ ID NO.7所述的4‑1BB共刺激区核酸序列。本发明促进IFN‑γ等细胞因子的产生从而克服肝肿瘤微环境的抑制作用，提高T细胞的浸润率、增殖率和存活率，让GPC3‑226BB‑CART细胞在注射到体内后，在肿瘤内存活并持续增殖，直到肿瘤被消除。
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公开(公告)号：CN107916269B
公开(公告)日：2020-12-11
申请号：CN201711145501.9
申请日：2017-11-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种靶向CD19的安全、高效型TCR基因，其特征在于：该TCR基因的核酸序列为SEQ ID NO.1，所述TCR基因由CD8leader、CD19scFv、TRBC、T2A、CD8leader、myc‑tag、TRAC依次串联构成。本发明同时公开了该TCR基因制备方法、具有该基因的质粒、试剂盒及应用。本发明提高TCR技术的临床有效性及安全性，同时也避免了繁琐的实验操作。
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公开(公告)号：CN111732666A
公开(公告)日：2020-10-02
申请号：CN202010752430.4
申请日：2020-07-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种抗CLEC14A嵌合抗原受体，所述抗原受体，包括CLEC14A单链抗体；所述CLEC14A单链抗体的重链氨基酸序列为SEQ ID NO.7所示，所述CLEC14A单链抗体的轻链氨基酸序列为SEQ ID NO.8所示；本发明所述抗CLEC14A嵌合抗原受体修饰的T细胞，以表达人源化CLEC14A抗原的CHO细胞作为靶细胞进行体外杀伤试验，效靶比为1:1时，IFN-γ的释放量为3100-3110 pg/mL，效靶比为5:1时，IFN-γ的释放量为6945-6955 pg/mL，效靶比为10:1时，IFN-γ的释放量为9300-9310pg/mL，对靶细胞的杀伤效果好，且安全性高。
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