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公开(公告)号：CN109694875B
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN201811610740.1
申请日：2018-12-27
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了抗CII嵌合抗原受体编码基因，包含Linker核酸人工序列、CII单链抗体核酸人工序列、CD8铰链区核酸人工序列、CD8跨膜区核酸人工序列、2B4共刺激区核酸人工序列、CD3ζ信号传导区核酸人工序列、T2A自剪切区核酸人工序列、CTLA4核酸人工序列和RQR8分子开关区核酸人工序列。本发明还公开了具有抗CII嵌合抗原受体编码基因的慢病毒质粒、Treg免疫细胞及其应用。本发明在保证疗效的同时一方面增强了CAR‑Tregs细胞的免疫抑制活性，另一方面保证了CAR‑Treg细胞的安全性。
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公开(公告)号：CN109206524B
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：CN201811112136.6
申请日：2018-09-25
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了抗Claudin18A2嵌合抗原受体、其修饰的T细胞及T细胞制备方法和用途，其中抗Claudin18A2嵌合抗原受体，包括依序连接的CD8αLeader、Claudin18A2抗原结合区、CD8的Hinge区和跨膜区、4‑1BB和CD28的共刺激区、CD3ζ的信号传导区。本发明创造性的选择Claudin18A2靶点，同时结合敲除T细胞中的PD‑1蛋白，使得改造后的T细胞提高对消化系统肿瘤，尤其是对胃癌的治疗效果。
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公开(公告)号：CN107335054B
公开(公告)日：2021-01-15
申请号：CN201710524296.0
申请日：2017-06-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种慢性乙肝治疗性DC疫苗，包括经基因修饰的树突状细胞，所述经基因修饰的树突状细胞中含有粒细胞‑巨噬细胞簇因子受体信号肽引导编码M‑HBsAg的preS2区域和S区域的融合基因片段，该发明能够免疫机体时就可以产生针对pres2抗原的特性抗体，这些抗体具有良好的中和HBV病毒的作用，从而保护宿主免受HBV病毒的感染，可以诱导HBsAg‑HBsAb的血清学转化，降低肝内的乙肝病毒感染，增强免疫效果。
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公开(公告)号：CN112156061A
公开(公告)日：2021-01-01
申请号：CN202010845617.9
申请日：2020-08-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： A61K8/99 , A61K8/98 , A61Q19/08 , A61Q19/02 , A61Q19/00 , A61K35/28 , A61P17/18 , A61P17/00 , C12N5/10 , C12N15/861
摘要： 本发明公开了基因修饰的间充质干细胞提取物、提取方法及在皮肤紧致和抗衰老方面的应用，其中基因修饰的间充质干细胞提取物，所述提取物中至少含有SDF‑1,VEGF,CXCR4,klotho里面的一种，采用包括如下步骤的检测方法验证：提取细胞总RNA；去除基因组DNA；反转录反应；将基因修饰的间充质干细胞消化裂解，得到基因修饰间充质干细胞的提取物。本发明中基因修饰的间充质干细胞提取物能够促进透明质酸、弹性蛋白、胶原蛋白或网状蛋白在皮肤中的表达。
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公开(公告)号：CN107164412B
公开(公告)日：2020-10-23
申请号：CN201710523596.7
申请日：2017-06-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/867 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种安全型抗CEA嵌合抗原受体修饰T细胞的制备方法，将合成的Leader‑scFv(CEA)‑CD8‑CD137‑CD3ζ‑T2A‑HSV‑TK的基因片段插入到pLent‑C‑GFP载体将所述质粒转染293T细胞，包装成携带有Leader‑scFv(CEA)‑CD8‑CD137‑CD3ζ‑T2A‑HSV‑TK编码基因的慢病毒，将所述携带有Leader‑scFv(CEA)‑CD8‑CD137‑CD3ζ‑T2A‑HSV‑TK编码基因的慢病毒感染单核细胞诱导的异质T淋巴细胞，得到安全型抗CEA嵌合抗原受体修饰的T细胞，该发明豁免正常细胞，在保证疗效的同时降低“脱靶效应”，提高安全。
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公开(公告)号：CN107630006B
公开(公告)日：2020-09-11
申请号：CN201710917059.0
申请日：2017-09-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种制备TCR与HLA双基因敲除的T细胞方法，将CRISPR/Cas9‑HLA与CRISPR/Cas9‑TCR的质粒共同转染T细胞，进行TCR与HLA双基因敲除，得到TCR与HLA双基因敲除的T细胞，该发明可以用于异体移植而不会产生免疫排斥。
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公开(公告)号：CN107955815B
公开(公告)日：2019-06-11
申请号：CN201711239836.7
申请日：2017-11-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N15/867 , A61K39/21 , A61P31/18
摘要： 本发明公开了抗HIV‑1基因、该基因的应用、具有该基因的DC疫苗及疫苗制备方法，所述基因由GM‑CSF核酸人工序列与gp120‑CD4模块串联组成，所述gp120‑CD4模块含有以下基因片段中的至少一条；(1)gp120(B)核酸人工序列、G4S核酸人工序列、CD4核酸人工序列；(2)gp120(C)核酸人工序列、G4S核酸人工序列、CD4核酸人工序列；(3)gp120(AE)核酸人工序列、G4S核酸人工序列、CD4核酸人工序列。本发明为将gp120与CD4类似物或CD4“迷你蛋白”连接在一起，使其构象发生改变并在CD4结合位点上暴露出抗原表位，使抗体识别并与暴露出的抗原相结合，从而刺激机体产生细胞免疫和体液免疫反应。
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公开(公告)号：CN108822213A
公开(公告)日：2018-11-16
申请号：CN201810670919.X
申请日：2018-06-26
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： OX40抗体、其编码基因、及抗体的制备方法和在增强人体免疫功能中的应用，该抗体包含VH域，该VH域包含氨基酸序列的SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.19中的任一个；还包含VL域，该VL域包含氨基酸序列的SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20中的任一个。OX40即可增加人体免疫功能，又可以解除免疫抑制功能，从而提高制剂的增强人体免疫功能的效果。
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公开(公告)号：CN107557337A
公开(公告)日：2018-01-09
申请号：CN201710832709.1
申请日：2017-09-15
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种抗ROR1安全型嵌合抗原受体修饰的免疫细胞及其应用，免疫细胞经抗ROR1安全型嵌合受体修饰得到抗ROR1安全型嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，所述抗ROR1安全型嵌合抗原受体包括，CD8 leader、ROR1结合区、CD8的铰链区，跨膜-刺激结构域、CD3ζ刺激信号传导区和安全开关元件，该发明有效防止转导细胞引起不良反应，极大的提高CAR技术的临床有效性及安全性。
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公开(公告)号：CN107541499A
公开(公告)日：2018-01-05
申请号：CN201710626334.3
申请日：2017-07-27
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种靶向免疫检测点TNFR2的CIK的制备，将CD8leader、人源化抗TNFR2的单链抗体、CD8的铰链区和跨膜区、CD3ζ胞内信号区依次串联构成，得到融合基因片段Leader-scFv(TNFR2)-CD8-CD3ζ，将所述融合基因片段Leader-scFv(TNFR2)-CD8-CD3ζ插入慢病毒表达载体，包装成携带Leader-scFv(TNFR2)-CD8-CD3ζ编码基因的慢病毒，将所述携带Leader-scFv(TNFR2)-CD8-CD3ζ编码基因的慢病毒感染患者自体淋巴细胞诱导的CIK，得到靶向免疫检测点TNFR2的CIK，该发明能够针对恶性肿瘤精准治疗。
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