一种紫杉醇拉帕替尼复方纳米结晶及其制备方法

    公开(公告)号:CN111743877A

    公开(公告)日:2020-10-09

    申请号:CN201910243655.4

    申请日:2019-03-28

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 刘瑜 王俊 陆伟跃

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及一种紫杉醇拉帕替尼复方纳米结晶及其制备方法;所述复方纳米结晶粒径均一,呈球形或近球形,其同时含有紫杉醇和拉帕替尼,紫杉醇载药量20~40%,拉帕替尼载药量10~20%,紫杉醇与拉帕替尼质量比1:1~4:1。本发明的复方纳米结晶能解决两种药物在构建注射剂型中的共性难题,同时所述的两种药物能协同增效;该复方纳米结晶以磷脂表面包被后具有较好的稳定性,适用于静脉给药,靶向功能化修饰可进一步提高其被肿瘤细胞摄取的能力,适用于静脉给药后治疗多种肿瘤。

    一种多功能靶向分子及其用途

    公开(公告)号:CN107029239B

    公开(公告)日:2020-06-09

    申请号:CN201610077657.7

    申请日:2016-02-03

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属药学领域,涉及一种多功能靶向分子,及其修饰的复合物、递药系统在脑部肿瘤诊断与治疗中的用途。本发明采用分子拼接的方式制备同时与脑毛细血管内皮细胞亲和并跨血‑脑屏障、与整合素高度亲和并跨血‑脑肿瘤屏障靶向脑肿瘤细胞的多功能靶向分子RGD‑pHA,并涉及修饰RGD‑pHA的荧光素和药物、高分子载体材料的制备及其递药系统构建中的应用;实验结果显示,所述的RGD‑pHA可被表达多巴胺受体的脑毛细血管内皮细胞特异性摄取而介导模型药物或纳米递药系统入脑,被表达整合素的阳性细胞和肿瘤球组织特异性摄取,体内外显示出良好的脑肿瘤靶向作用,显著提高抗脑部肿瘤的药效。

    A7R糖肽及其在制备肿瘤诊治药物中的用途

    公开(公告)号:CN110627876A

    公开(公告)日:2019-12-31

    申请号:CN201810555662.3

    申请日:2018-05-31

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属药学领域,涉及A7R糖肽及其修饰的药物和高分子载体材料的制备及其在肿瘤影像和靶向治疗用递药系统构建中的应用。结果显示:A7R糖肽保留了A7R多肽靶向肿瘤新生血管内皮细胞而跨血-肿瘤屏障,靶向肿瘤拟态血管、肿瘤细胞的能力,还增强了多肽在体内的稳定性,同时使多肽具备了靶向脑毛细血管内皮细胞而跨血-脑屏障的功能,显著提高了多肽对肿瘤的靶向性;A7R糖肽所修饰的药物或纳米递药系统如脂质圆盘、脂质体、聚合物胶束、纳米粒等均能跨越血-脑屏障和血-肿瘤屏障,将所包载药物递送至肿瘤组织,显著提高肿瘤的诊断和治疗效果。所述A7R糖肽可介导药物或纳米递药系统主动寻靶,在肿瘤诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

    多功能靶向多肽RAP及其在制备肿瘤靶向递送系统中的用途

    公开(公告)号:CN109422801A

    公开(公告)日:2019-03-05

    申请号:CN201710768788.4

    申请日:2017-08-31

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属药学领域,涉及多功能靶向多肽RAP,具体涉及多功能靶向多肽RAP及其药物复合物和修饰的纳米递药系统以及其在制备肿瘤靶向递送系统中的用途。经试验结果显示,所述多肽均被高表达LRP1的细胞特异性摄取,可跨越血-脑屏障,靶向肿瘤新生血管和跨血-肿瘤屏障,靶向肿瘤拟态血管与肿瘤细胞;多肽RAP修饰的药物,或修饰的高分子载体材料所构建的纳米递药系统可更有效地将所携带药物或纳米递药系统所包载药物递送至靶组织,如脑组织、肿瘤新生血管、拟态血管、肿瘤细胞,显著提高抗肿瘤药效。所述多肽在肿瘤诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

    一种邻苯二羟基高分子载体及其在构建药物复合物纳米递药系统中的应用

    公开(公告)号:CN109420176A

    公开(公告)日:2019-03-05

    申请号:CN201710768759.8

    申请日:2017-08-31

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属药学领域,涉及一种可与药物可逆结合的邻苯二羟基高分子载体以及该高分子载体与药物形成的药物-高分子复合物,以及药物-高分子复合物构建的纳米递药系统。本发明制备的邻苯二羟基高分子载体可与药物可逆结合形成药物-高分子复合物以及纳米粒递药系统,具有载药量高的显著优势,能达到降低药物毒性、改善药物稳定性、提高药物的体内靶向性和增强药效的目的,实验结果显示:所述的药物-高分子复合物及其纳米粒递药系统具有pH响应释药的特性,能显著降低药物毒性,提高药物的稳定性,在体内发挥被动靶向或进一步修饰靶分子后发挥主动靶向作用,显著提高药物的药效。具有良好的临床应用前景。

    一种荷正电药物纳米结晶制剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN109331184A

    公开(公告)日:2019-02-15

    申请号:CN201710644758.2

    申请日:2017-08-01

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及一种可用于粘膜给药的、具有生物粘附性的荷正电药物纳米结晶制剂及其制备方法。本发明采用聚多巴胺包被技术实现对药物纳米结晶的表面包覆及正电荷化,使药物纳米结晶表面附着聚多巴胺包覆层并进行氨基化修饰,使药物纳米结晶表面富正电荷,赋予药物纳米结晶对生物组织较好的粘附性和较好的稳定性。本发明能解决现有技术中纳米结晶稳定性不足和缺乏生物粘附性等问题,所述制剂可用于多种粘膜途径给药,也可用于膀胱内或手术切缘用药。本发明制剂中药物纳米结晶表面所荷正电荷有利于纳米结晶与生物粘膜或其他组织之间的相互作用。

    一种乙酰胆碱受体介导靶向的D构型多肽及其应用

    公开(公告)号:CN104558117A

    公开(公告)日:2015-04-29

    申请号:CN201310513197.4

    申请日:2013-10-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属药学领域,涉及一种高度稳定且可介导靶向乙酰胆碱受体高表达细胞,并跨越相对应屏障膜的D构型多肽及其纳米递药系统,以及体内外脑靶向性和在治疗脑部等疾病中的应用。经试验结果显示:DCDX与乙酰胆碱受体结合IC50为84.5nM,在血清中稳定并耐受蛋白酶的水解;DCDX所携带模型药物被表达乙酰胆碱受体的阳性细胞特异性摄取,具有跨越该类细胞所构成屏障的能力;DCDX修饰的高分子载体材料所构建的纳米递药系统可将所包载模型药物递送至靶组织,并显著提高药物效果。本发明的D构型多肽DCDX可介导药物或纳米递药系统主动寻靶,在多种疾病的诊治中具备良好的应用前景。

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