公开(公告)号：CN117263865A

公开(公告)日：2023-12-22

申请号：CN202310973915.X

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 张坤 ,  杨诚 ,  杨光 ,  魏明明 ,  马岚 ,  姜雨蕊 ,  王梦梦

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药技术领域，具体涉及一种以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。该以6,6‑二甲基双环[3.1.1]‑2‑甲胺为疏水基团的蛋白降解剂结构式如式I所示，Linker为任一化学上可行的连接结构。本发明提供的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有显著提升的蛋白降解效果和体内药效，能够在低给药剂量中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，且具有较高安全性，可应用于制备AR降解剂中，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。式I。

公开(公告)号：CN117209433A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202310976025.4

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 许华勇 ,  韩佳骏 ,  杨诚 ,  马岚 ,  张坤 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D233/86 ,  C07D403/12 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降冰片胺为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种血浆代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的血浆代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。

公开(公告)号：CN113527263B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202110816479.6

申请日：2021-07-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

公开(公告)号：CN113350286B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202110561446.1

申请日：2021-05-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 史林启 ,  王达远 ,  汉克·布什尔 ,  杨光 ,  亨尼·范德梅 ,  任意锦

IPC: A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  C07D213/81

Abstract: 本发明涉及一种“水桥”介导超响应的功能协同两性离子脂质及其制备方法和应用。通过对羧甜菜碱结构进行微调，提高了其最高能级占有轨道(HOMO)的数值，赋予其复合水pH响应性。利用微波辅助加热的手段合成了一种新的新型脂质命名为DCPA。DCPA可组装成脂质体(DCPA‑H2O)亲水性头部基团可与水通过氢键结合形成“水桥”，在pH＜7发生质子化。生理条件时为中性净电荷，延长血液循环。体内实验表明，DCPA‑H2O脂质体不会引起Ig M升高，半衰期可达39h。此外，通过实时成像的观察，DCPA‑H2O可在10min靶向感染部位，可在12h内的在肿瘤部位的累积量达到全身的11倍之高。因此，本发明提供了一种全新的实用的官能团，且制备方法简便，绿色环保，具有批量生产的潜力。

公开(公告)号：CN113527263A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110816479.6

申请日：2021-07-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

公开(公告)号：CN108003174A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711367463.1

申请日：2017-12-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨诚 ,  杨光 ,  周红刚 ,  孙涛 ,  刘双伟 ,  刘新华 ,  刘通通

IPC: C07D493/10 ,  A61K31/365 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明提供了一种倍半萜衍生物的晶型及其制备方法与用途，晶型A的X-ray粉末衍射图谱中，2θ衍射角在6.840±0.2、9.390±0.2、15.980±0.2、16.830±0.2、17.780±0.2、18.760±0.2、19.340±0.2、20.400±0.2、21.910±0.2、23.280±0.2、25.520±0.2、26.680±0.2、27.490±0.2、32.110±0.2、32.300±0.2、37.980±0.2、44.230±0.2的位置对应有特征衍射峰。本发明所述的晶型A结晶度高、基本上具有不吸湿性；显示出更有利的溶解动力学。

公开(公告)号：CN117186076A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310981237.1

申请日：2023-08-04

Applicant: 南开大学

Inventor： 张坤 ,  杨诚 ,  马岚 ,  杨光 ,  魏明明

IPC: C07D403/12 ,  C07D233/86 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4166

Abstract: 本发明属于化药领域，公开了一种以降金刚烷为疏水基团的蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供一种肝微粒体代谢稳定的基于具有疏水标签功能的降金刚烷为疏水基团，恩杂鲁胺母核母核为靶蛋白配体的可降解AR的蛋白降解剂。本发明制得的蛋白降解剂可以有效诱导癌细胞系中AR和AR‑V7的降解，相较于前人报道的基于金刚烷为疏水标签的AR蛋白降解剂，具有可观的肝微粒体代谢稳定性的提升，能够在低频次给药中表现出优异的体内抗前列腺癌效果，可应用于制备AR降解剂中，并可组成药物组合物，适合用于治疗前列腺癌等癌症药物的开发。

公开(公告)号：CN116623198A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310373110.1

申请日：2023-04-10

Applicant: 南开大学

Inventor： 仇友爱 ,  唐顺尧 ,  王思懿 ,  杨光 ,  赵志伟 ,  王衍伟

IPC: C25B3/23 ,  C25B3/07 ,  C25B3/09 ,  C25B3/11

Abstract: 本发明公开了电氧化反应芳香羰基化合物的方法及芳香羰基化合物。本发明的方法包括以下步骤：在保护性气氛中，通电条件下，使含有苄基的化合物、电解质、金属催化剂、水、在有机溶剂中发生电氧化羰基化反应，后处理，制得所述芳香羰基化合物；本方法通过直接含有苄基的化合物中的C‑H氧化转化为高附加值的有机小分子，对各种敏感官能团具有良好的耐受性。该电化学合成方法，具有反应条件温和，清洁绿色，反应操作简单的特点。

公开(公告)号：CN113582947B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202111041496.3

申请日：2021-09-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D471/04 ,  C07D233/58 ,  C07D209/46 ,  C07D207/06 ,  C07C209/62 ,  C07C211/55 ,  C07C211/48 ,  C07B43/04

Abstract: 本发明公开了一种脱除胺的磺酰基保护的方法。该方法包括以下步骤：将N‑磺酰基保护的胺与碱溶解于反应溶剂中，然后加入二苯基膦混匀并保持90℃；待TCL检测反应完全时，采用重结晶法或萃取分离法得到目标产物。本发明的方法采用二苯基膦作为脱出试剂，利用其碱性加热条件下对于磺酰基的亲核取代，反应活性好，选择性高，可以替代危险试剂的使用，对环境友好，符合绿色化学的概念，同时简便易操作且适用范围广，可以有效降低脱保护成本，无金属参与，反应价廉高效，对全合成、药物研发及工业生产有着重要意义。

公开(公告)号：CN113402370A

公开(公告)日：2021-09-17

申请号：CN202110687371.1

申请日：2021-06-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  张坤 ,  李辰

IPC: C07C49/743 ,  C07C45/68 ,  C07C67/08 ,  C07C69/16 ,  C07C67/14 ,  C07C69/28 ,  C07C69/74 ,  C07C69/63 ,  C07C68/06 ,  C07C69/96 ,  C07C69/78 ,  C07C69/92 ,  C07C201/12 ,  C07C205/57 ,  C07D213/79 ,  C07D213/803 ,  C07C69/65 ,  C07C69/606 ,  C07C69/743 ,  C07C69/76 ,  A61K31/122 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/22 ,  A61K31/216 ,  A61K31/215 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A23L33/10

Abstract: 本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为氧、羟基或酯基；R2为氧、羟基或酯基；R3为乙基或乙烯基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型二萜衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的二萜衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，具有明显的体外和体内的抗癌活性，并且普遍不具有抗生素活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。